近(22)日，冷泉港實驗室(Cold Spring Harbor Laboratory)科學家宣布，其找到一款名為pghi-4的小分子在與萬古黴素( vancomycin)結合使用下，可抑制負責細菌細胞壁重塑(cell wall remodeling)的酵素SagA，提高萬古黴素對抗藥性糞腸球菌的殺菌能力。相關研究已發表在《Nature Communication》。
 
抗生素抗藥性正成為現代醫學面臨的最嚴峻挑戰之一，其中萬古黴素在治療醫院、養老院和社區中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和艱難梭菌(C. diff)嚴重感染上，已出現抗藥性問題。
 
而此次研究團隊並未著眼於開發全新抗生素，而是尋找可搭配現有抗生素使用的輔助小分子，藉此恢復抗生素對抗藥性細菌的殺菌能力。
 
來自冷泉港實驗室  John Moses教授長期投入抗生素抗藥性的藥物開發，其實驗室自主開發的多樣性導向點擊化學技術(diversity oriented clicking, DOC)，建立出約150多種不同化合物分子庫，目前已有許多小分子在抗生素藥性與癌症治療中，展現出了效果。
 
此次他們瞄準一種負責細菌細胞壁修補與重塑的重要酵素——分泌性抗原A(SagA)。研究團隊發現，一款實驗室名為pghi-4的小分子，能抑制 SagA 活性，使抗藥性糞腸球菌無法正常維持細胞壁結構，此外當pghi-4與萬古黴素併用時，成功恢復萬古黴素對細菌的殺菌能力。
 
全球抗藥性議題不斷加重，此次研究帶來開發藥品不同思路，重新思考現有藥物化學結構，未來治療抗藥性細菌，不一定要找到全新抗生素，而是利用舊藥與小分子結合，讓舊抗生素具有重新開啟對抗疾病能力。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260722032108.htm
 
(編譯/陳敬哲)