近(27)日，日本慶應義塾大學再生醫學團隊公布全球首次以誘導型多能幹細胞(iPSC)衍生神經幹細胞/前驅細胞(iPSC-NS/PCs)治療亞急性完全性脊髓損傷的人體臨床研究結果。試驗已達主要安全性終點，4名受試者經2至4年追蹤，均未出現腫瘤或移植細胞相關嚴重不良事件。探索性療效評估顯示，其中2人的脊髓損傷分級改善。此項研究發表於《Nature Medicine》。
 
脊髓損傷會造成運動及感覺功能缺損，現有治療仍無法重建受損的神經迴路。動物研究顯示，iPSC-NS/PCs可能透過分化為神經細胞、促進髓鞘再生及軸突生長，協助修復受損組織。不過，多能幹細胞衍生產品具有異常增殖及腫瘤形成風險，移植後仍須長期追蹤。
 
這項開放標籤、單臂的臨床一期研究由再生醫學研究中心主任暨教授岡野榮之、醫學院骨科學系教授暨主任中村雅也率領，試驗共納入4名26至66歲男性。患者的脊髓損傷位置分布於C4至C6，美國脊髓損傷協會損傷分級(AIS)均為代表完全性損傷的A級。研究團隊在患者受傷後14至28天，將200萬個iPSC-NS/PCs注射至損傷部位，並於移植後給予短期免疫抑制治療。
 
安全性結果顯示，在2至4年的追蹤期間，受試者均未出現腫瘤、移植物異常增生或非預期神經功能惡化。研究團隊認為，研究期間記錄的不良事件主要與手術或免疫抑制治療有關，未發現可歸因於移植細胞的嚴重不良事件。
 
在探索性療效評估中，4名受試者的運動功能均有所改善，其中2人的AIS分級在52週時由完全性損傷的A級改善至C級以上。相較之下，歷史對照組(historical control group)改善至C級以上的比例為12.0%至15.4%。
 
研究團隊提醒，試驗樣本數有限且未設同期對照組，尚無法確認療效。此外，移植細胞能否整合至神經迴路仍待釐清，後續須透過更大規模的對照試驗驗證療效與長期安全性。
 
參考資料：https://www.keio.ac.jp/en/press-release/20260722-press-02/
 
(編譯/高佳樺)