貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)研究團隊於3月發表的研究證實，問世數十年的第二型糖尿病一線用藥二甲雙胍(Metformin) 其作用機制並非僅限於肝臟和腸道，還能直接作用於大腦中樞神經系統的Rap1蛋白，進而活化特定的SF1神經元，從而幫助降低血糖水平。相關研究已發表在《Science Advances》。

首次揭示二甲雙胍作用於大腦中樞神經系統

過去科學界普遍認為，二甲雙胍主要透過抑制肝臟糖質新生與調節腸道菌叢來發揮藥效。然而，貝勒醫學院團隊發現，中樞神經系統可能扮演關鍵的調控角色。
 
研究團隊在小鼠實驗中，將極微量的二甲雙胍直接投與至糖尿病小鼠的大腦中。結果顯示，即使劑量僅為口服劑量的數千分之一，仍能顯著降低小鼠的血糖水平。
 
進一步分析發現，二甲雙胍會抑制下視丘腹內側核(VMH)中的Rap1蛋白，進而活化特定的SF1神經元，啟動一條全新的中樞降血糖調控路徑。
 
為進一步驗證此機制，研究團隊透過遺傳學方法，除小鼠大腦VMH區域的Rap1蛋白，結果顯示，二甲雙胍即失去降血糖功效。這證實了Rap1蛋白與SF1神經元的活化，是二甲雙胍發揮療效不可或缺的機制。

百年老藥走向全球 糖尿病治療基石屹立不搖

二甲雙胍的開發歷史源遠流長，其起源可追溯至中世紀歐洲用於治療高熱與抽搐的傳統草藥山羊豆(Galega officinalis)。1918年，科學家發現山羊豆提取物胍類(Guanidine)具有降血糖功效。
 
二甲雙胍隨後於1922年被首次合成，但其發展歷程相當曲折，1940年代曾被研究作為抗瘧疾與抗流感藥物使用，但未廣泛應用。直到1950年代，法籍醫師Jean Sterne才正式將其引進臨床用於治療糖尿病。
 
憑藉優異的血糖控制能力、極低的低血糖風險與高度安全性，二甲雙胍至今在全球糖尿病市場扮演舉足輕重的角色。市場報告預估，全球二甲雙胍市場規模將於2030年成長至64.20億美元，展現穩健成長。
 
這項發現填補了二甲雙胍問世六十多年來在大腦作用機制上的空白。除了為開發標靶大腦神經的新型糖尿病藥物開闢新路徑，團隊未來也將探討Rap1路徑是否與其延緩大腦衰老等神經保護功效相關。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/04/260426012313.htm
https://www.goodrx.com/metformin/history
https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-metformin-market
 
(編譯/實習記者 洪翊程)