美國時間13日，必治妥施貴寶(BMS)宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已加速核准口服標靶新藥ZENBEXUS(iberdomide)與複方皮下注射劑daratumumab、hyaluronidase-fihj及類固醇dexamethasone併用，合稱ZDd療法，用於治療曾接受至少一線治療，且治療方案包含蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑的成年多發性骨髓瘤患者。此次適應症是依據微小殘存疾病(MRD)陰性完全反應獲得加速核准，後續是否持續核准，仍須透過確認性試驗驗證並說明臨床效益。

事實上，ZENBEXUS是首款獲FDA核准的CELMoD藥物，屬於cereblon調節蛋白降解劑類別。此次核准主要根據臨床三期EXCALIBER-RRMM試驗結果，試驗比較ZDd療法(n=207)與daratumumab、bortezomib及dexamethasone併用的DVd療法(n=213)，研究對象為復發或難治性多發性骨髓瘤患者。

試驗共納入420名患者，其中207人接受ZDd療法，213人接受DVd療法。中位追蹤16個月後，ZDd組有41%患者達到未檢出微小殘存疾病的完全反應，也就是MRD陰性完全反應；DVd組則為21%，兩組差異具有統計顯著性(p<0.0001)。MRD陰性是多發性骨髓瘤治療反應中較深層的評估指標，並被視為可預測無惡化存活期(PFS)改善。

此次也是FDA首度以MRD陰性完全反應作為依據，核准復發或難治性多發性骨髓瘤治療。

安全性方面，ZDd組有7.8%患者因不良反應停藥。主要安全性風險包括嚴重感染及嚴重中性球低下症；兩者發生率分別為78.9%及90.2%，因而停藥的比例則分別為1.5%及1%。ZDd組最常見的不良反應包括上呼吸道感染、疲倦、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹瀉、動作功能障礙、皮疹、睡眠障礙、低免疫球蛋白血症、COVID-19及便秘。接受ZENBEXUS治療的患者中，4.9%發生致命不良反應。

ZENBEXUS此次依據EXCALIBER-RRMM試驗中任一時間點的MRD陰性完全反應，取得突破性治療認定並獲FDA加速核准。FDA也依循「Project Orbis」機制進行審查，讓其他國家的衛生主管機關得以同步審查。

目前，另一款研發中的CELMoD藥物mezigdomide，與carfilzomib及dexamethasone併用的新藥申請，正在FDA審查中。依《處方藥使用者付費法》(PDUFA)規定，該案目標決定日為2027年5月13日。

資料來源：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/U-S--FDA-Grants-Accelerated-Approval-to-Bristol-Myers-Squibbs-First-CELMoD-Therapy-ZENBEXUS-in-Combination-with-Daratumumab-and-Hyaluronidase-fihj-and-Dexamethasone-ZDd-for-Patients-with-Multiple-Myeloma-as-Early-as-First-Relapse/default.aspx

（編譯／吳康瑋）