美國時間19日，專注於嚴重罕見及極罕見遺傳疾病的生物製藥公司Ultragenyx宣布，美國食品藥物管理局(FDA)加速核准其基因療法GENGLYCOS(DTX401)，用於8歲以上、罹患極罕見遺傳性代謝疾病肝醣儲積症Ia型(glycogen storage disease type Ia, GSDIa)的患者。這是FDA核准的首款針對GSDIa根本病因設計的療法，可作為營養管理的輔助治療，降低患者每日玉米澱粉攝取量。GENGLYCOS獲准消息公布後，Ultragenyx股價盤後上漲約7.5%。
 
GSDIa患者因G6PC基因致病性變異，導致葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)活性不足，使肝臟無法正常釋放葡萄糖，禁食時也更容易發生嚴重低血糖。目前患者須全天候攝取生玉米澱粉作為外源性葡萄糖來源，但這種方式難以精準控制血糖，患者甚至可能因避免低血糖而長時間處於高血糖狀態。Ultragenyx表示，GENGLYCOS透過AAV8載體將功能正常的G6PC基因遞送至肝細胞，使肝細胞產生具功能性的G6Pase，以恢復葡萄糖釋放能力，同時降低對生玉米澱粉的依賴。
 
此次核准主要依據為期48週、隨機、雙盲、安慰劑對照的GlucoGene臨床三期試驗，納入46名8歲以上受試者。共有44名受試者納入療效分析，其中DTX401組20人、安慰劑組24人，結果顯示DTX401組所需的玉米澱粉攝取量顯著下降(p<0.001)。
 
不過，由於此次採加速核准，Ultragenyx仍須透過既有GSDIa疾病監測計畫(Disease Monitoring Program, DMP)，進一步收集50名接受開放標籤商業治療患者及20名對照患者為期2年的安全性與療效資料。對照組由因具有抗AAV8抗體而無法接受GENGLYCOS的患者組成，研究將評估玉米澱粉攝取負擔、禁食耐受性等指標，並持續追蹤既有臨床試驗及新接受治療患者最長10年。
 
長期參與GSDIa早期研究及臨床試驗的David Weinstein表示，GSDIa患者日常須持續攝取生玉米澱粉並嚴格控制飲食，即使確實遵循管理方式，只要漏服一次玉米澱粉，仍可能面臨嚴重低血糖、癲癇發作甚至死亡風險。他指出，GENGLYCOS此次獲准，反映近30年來為改善GSDIa患者安全性與生活品質所累積的研究進展。
 
參考資料：https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/ultragenyx-announces-u-fda-approval-212100220.html
 
(編譯/高佳樺)