6月27日，台灣神經罕見疾病學會舉辦「2026 Symposium: Diagnosis and treatment in rare peripheral neurological diseases」，聚焦RNA干擾（RNAi）療法於神經罕見疾病的臨床應用與未來發展，邀集國內外專家分享藥物開發、遞送技術及最新臨床進展。其中，全球RNAi領域代表企業艾拉倫（Alnylam Pharmaceuticals）研究團隊也受邀來台交流，介紹LNP（Lipid Nanoparticle）與GalNAc等遞送平台的發展，以及RNAi從罕見疾病逐步拓展至心血管、脂質代謝等領域的趨勢。


臺中榮總心臟血管中心賴志泓醫師。攝影/李林娜

賴志泓：肝臟遞送逐步成熟 RNAi拓展至心血管與代謝疾病

 

臺中榮民總醫院心臟血管中心賴志泓醫師表示，過去RNAi最大的挑戰並非疾病機制本身，而是如何將藥物穩定且有效地送達目標組織。整體來看，RNAi近年的突破，在於肝臟遞送逐漸成熟、應用範圍不斷擴大；下一步若要走進神經罕見疾病，關鍵仍在於能否克服神經系統的遞送障礙。

隨著GalNAc與LNP等技術日趨成熟，藥物得以精準作用於目標器官，使RNAi從基礎研究走向臨床，治療範圍也從罕見疾病擴及心血管、脂質代謝等領域。賴志泓以高血脂治療為例指出，相關藥物約半年施打一針即可降低低密度膽固醇，整體安全性及耐受性良好。

他補充，只要疾病機轉與肝臟製造特定蛋白有關，都有機會設計相應療法，例如抑制與血壓調控相關的物質以治療高血壓，目前相關技術也持續探索於高血壓等常見疾病的臨床應用。隨著遞送技術持續突破，RNAi正發展為可跨疾病應用的平台型療法。不過，這些成果目前多集中於肝臟相關疾病，能否進一步延伸至更難觸及的神經系統，仍是下一個關鍵課題。

台灣神經罕見疾病學會理事季康揚醫師。攝影/李林娜

季康揚：神經罕病同具潛力 但關鍵仍在及早介入

 

隨著RNAi遞送技術逐步成熟，神經罕見疾病也成為最受關注的下一波應用方向。台灣神經罕見疾病學會理事季康揚醫師指出，許多神經罕病源自單一基因變異，因此特別適合RNAi這類針對疾病機制介入的精準治療策略。過去這類疾病多以症狀控制與支持性照護為主，如今RNAi讓部分病症有機會從源頭著手，改變其自然病程。

以家族性澱粉樣多發性神經病變為例，季康揚說明，該病由TTR基因變異造成異常蛋白堆積，常侵犯周邊神經與心臟，而RNAi藥物可降低TTR蛋白的生成，進而減少新的澱粉樣蛋白形成來源。他形容，依其臨床實務觀察，患者接受治療後，病情有機會延緩或停止進展，避免神經功能持續惡化，甚至可能有些許進步。對許多曾看著父母發病、惡化甚至過世的人而言，若能在早期就接受治療，就有機會走上與上一代不同的歷程，保留更多生活品質與工作能力。

不過，季康揚提醒，臨床經驗顯示，越早接受治療，越有機會保留既有的神經功能；若疾病已進展至較晚期，既有的不可逆神經損傷通常較難完全恢復。臨床更重視家族追蹤、基因檢測與早期診斷，希望在疾病造成不可逆傷害前即早介入。

台灣神經罕見疾病學會理事長陳瓊美醫師。攝影/李林娜

陳瓊美：突破神經遞送限制　神經罕病照護迎向新階段

 

事實上，神經系統向來被視為最難遞送藥物的領域之一，能否翻越血腦屏障，將是未來神經罕病治療的重要關鍵。若能克服藥物送入神經系統的限制，RNAi將有機會從「可治療」進一步邁向「及早治療」，甚至改變神經罕病的照護模式。

台灣神經罕見疾病學會理事長陳瓊美醫師指出，如今多數神經疾病的致病基因與機轉已逐漸明朗，下一道挑戰在於如何將藥物安全且有效送進腦部；目前針對中樞神經系統的藥物遞送，已有多種不同技術路徑持續研究中，各自具有不同的特性與仍待進一步了解的議題。

陳瓊美指出，目前包括C16脂肪鏈修飾在內的新型RNAi遞送技術仍處於研究與臨床開發階段。早期研究顯示，此類技術具有透過鞘內注射將RNAi遞送至中樞神經系統，並降低特定標的蛋白的潛力；其臨床效益、適用範圍及長期安全性仍有待後續研究進一步確認。

她也觀察到，新療法正逐步改變神經罕病的照護模式。以往因缺乏有效治療，未發病者通常不建議做基因檢測；如今隨著機制導向療法進入臨床，反而更應及早篩檢、追蹤基因攜帶者並建立長期登錄，讓病人在不可逆傷害發生前就能接受治療。

為此，陳瓊美建議各科針對不同疾病建立登錄與追蹤系統，並由衛福部、國健署及健保署共同整合罕病照護資源；她認為，現行罕病通報多集中於病人發病後，若能進一步掌握基因攜帶者動態，不僅有助於釐清疾病自然病史，也能讓病人在症狀出現前即獲得追蹤與治療，真正落實精準醫療。