美國時間25日，由美國史丹佛醫學院帶領的研究團隊發表一項有關自然殺手細胞(NK)對抗實體癌的最新成果。他們找出一種能透過增強NK細胞穿透實體癌、從內部發動攻擊，進而強化的抗癌效力的方法，並在數種腫瘤類器官及老鼠實驗中完成概念驗證，且搭配抗體藥cetuximab併用效力更佳，未來希望進一步開發成異體細胞療法。這項研究刊登在《Science Translational Medicine》，並預計最快在今年底啟動臨床一期試驗。

在臺灣，由長庚大學生物醫學研究所特聘講座教授游正博、中研院陳鈴津院士帶領的再生醫學團隊，也成功開發出突破NK細胞擴增製程瓶頸的「apexNK」技術平台，並在2022年衍生成立艾沛生醫，聚焦於靶向創新癌症靶點的apexNK與CAR-ApexNK細胞開發。

在此研究中，由史丹佛醫學院帶領、與俄亥俄州立大學和華盛頓大學醫學院合作的研究團隊，開發出一種能為NK細胞增添組織駐留(tissue-resident)特性，使其更易進入實體癌並殺死癌細胞的技術，且在實驗小鼠模型中，證明可減緩多種實體腫瘤的生長。研究團隊表示，根據他們目前的實驗結果，這項新發現的重複性很高，效果也非常顯著。

研究團隊表示，由於NK細胞本身能夠快速攻擊異常細胞，且其作為一種同種異體細胞療法的選項，NK細胞引發免疫排斥反應的機會比起其他細胞要小得多，極具開發為可批量生產、冷凍保存、現成即用(off-the-shelf)的細胞新藥潛力。
 

TGF-β劑量決定NK細胞命運 短暫接觸腫瘤誘導「組織駐留」特性

研究團隊說明，過去科學家大多關注存在於血液中的免疫細胞，但隨著科研工具和生物資訊學的進步，科學家現在能夠更深入地關注組織中的免疫細胞，例如駐留在皮膚、黏膜、肺或肝組織中的NK細胞。

長久以來，科學家對這些組織駐留NK細胞的作用機制始終沒有定論，某些科學家認為它們的殺傷力相對較弱、甚至可能抑制免疫活性，同時也有某些科學家認為，它們能夠有效地摧毀目標細胞。

此研究資深作者、史丹佛醫學院John Sunwoo教授則認為，組織駐留NK細胞可能會根據微環境和組織中的某些訊號、分化成某種亞型，進而產生不同的功能。

例如，他們透過研究發現，如果給予適量的轉化生長因子β(TGF-β)，NK細胞就會駐留在組織中，並對惡性細胞產生強大的毒性作用；但是，如果給予過多或是長期暴露於TGF-β，那麼這些組織駐留NK細胞的抗癌功能反而受到抑制，失去對腫瘤的殺傷力。

有鑑於這些發現，研究團隊將NK細胞，短暫與細胞壽命較短的人類上皮腫瘤細胞直接接觸，讓NK細胞在與腫瘤細胞釋放出的活性TGF-β、以及其他的活化訊號共培養下，產生具有強效腫瘤殺傷活性的組織駐留NK細胞。
 

CD39篩出高殺傷力NK細胞 類器官、小鼠實驗驗證抗實體癌潛力

接著，研究團隊進一步比較了兩種組織駐留NK細胞，它們雖然都表現CD49a、CD103兩種標記，但只有具有高效腫瘤殺傷力的細胞會表現CD39，且含有更多殺死目標細胞所需的分子機制，例如穿孔素(perforin)、顆粒酶A (granzyme A)等。

根據這些發現，研究團隊便建立了一套能夠生產這種高殺傷力的組織駐留NK細胞的方法，並投入測試腫瘤殺傷力的實驗。

在培養皿中生長的腫瘤類器官裡，研究團隊證實這種細胞能確實浸潤到腫瘤內部，並在數天到數週內減緩多種實體腫瘤的生長，其中也包含了人類黑色素瘤和頭頸部鱗狀細胞癌。

研究團隊還在為期一個月的小鼠實驗中發現，如果將這種治療用細胞與cetuximab一同使用，還能夠進一步提升抑制小鼠腫瘤的效果，且未觀察到明顯的副作用。cetuximab是一款已經獲得FDA批准的單株抗體藥物，可用於治療轉移性大腸直腸癌，以及晚期頭頸部鱗狀細胞癌。

研究團隊表示，他們目前正在規劃一項臨床一期試驗，以測試這種聯合療法對晚期鱗狀細胞癌患者的療效，若試驗計劃順利得到美國食品藥物管理局(FDA)核准，預計將能在今年底前啟動。

參考資料：
https://www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260824065546.htm

(編譯 / 吳培安)