近(28)日，就在默沙東(MSD)與莫德納(Moderna)的Keytruda搭配個人化mRNA癌症疫苗三期試驗取得成功後，BioNTech與基因泰克(Genentech)的同類療法 BNT122卻傳出挫折， BNT122在大腸直腸癌二期試驗中，疫苗治療組死亡人數高於觀察組，獨立資料安全監察委員會(DSMB)因此建議停止試驗。消息公佈後，BioNTech的股價下跌了約7.5%，與上周Moderna股票大漲177%形成對比。

BNT122目前正進行一項多中心、開放標籤的隨機對照臨床二期試驗，主要招募已完成腫瘤手術切除、但術後仍可檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA)的高風險第二期或第三期大腸直腸癌患者。

這類患者雖已完成腫瘤切除，但術後ctDNA呈陽性，代表體內可能仍存在微量殘存病灶，因此面臨較高的復發風險。試驗將患者隨機分為BNT122治療組與觀察等待(watchful waiting)組。

治療組以靜脈注射方式接受BNT122，療程最長12個月、最多15劑，以評估這款個人化mRNA癌症疫苗作為術後輔助治療，是否能降低疾病復發或轉移風險，主要評估指標涵蓋無病存活期(DFS)、治療失敗時間(TTF)、整體存活期(OS)、ctDNA狀態變化，以及治療相關不良事件等。

數據分析顯示，BNT122治療組與觀察組的整體存活(OS)出現「數值上的不平衡」，治療組觀察到較多死亡事件，也讓BNT122作為單一療法治療「冷腫瘤」的潛力面臨考驗。

冷腫瘤通常缺乏活躍的抗腫瘤免疫反應，若患者體內的T細胞未能被充分活化，即使BNT122透過個人化腫瘤抗原引導免疫系統辨識癌細胞，也可能難以產生足夠的抗腫瘤反應，進而限制疫苗單獨使用的治療效果。

目前該臨床二期試驗雖已暫停，但BNT122的臨床開發並未全面停止，其他評估BNT122與免疫療法聯合應用的臨床試驗仍持續進行中。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-genentech-personalized-cancer-vaccine-posts-worse-patient-survival-terminated-ph-2

(編譯/彭梓涵)