8月27日，柏林夏里特醫學院(Charité – Universitätsmedizin Berlin)公布全球首項以自體全人源CD19 CAR-T細胞療法mivocabtagene autoleucel (miv-cel)，治療類風濕性關節炎(RA)的臨床試驗結果。該研究納入6名重度、難治型RA患者，結果顯示，其中3人在最長一年追蹤期間達到持續緩解，且無需再使用任何RA藥物。相關研究已發表於《Nature Medicine》。
 
mivocabtagene autoleucel (miv-cel)是由美國生技公司Kyverna Therapeutics開發的自體全人源CD19 CAR-T細胞療法，透過靶向並清除CD19陽性B細胞，期望達到B細胞耗竭及免疫系統重置。
 
此次針對類風濕性關節炎的COMPARE臨床一期/二期試驗，則是由柏林夏里特醫學院發起的研究者主導試驗(IIT)，目的在評估CAR-T細胞能否進入關節組織，清除驅動疾病的B細胞，並進一步觀察其安全性與療效。
 
試驗主要終點為評估治療後前4週內，是否出現細胞激素釋放症候群(CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)及其他不良事件(AE)的發生率與嚴重程度；次要探索性終點則包括臨床療效，以及細胞與體液免疫反應。
 
此次試驗共納入6名31至69歲、抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)陽性的重度難治型RA患者，這些患者過去10年間均曾接受多種治療，其中最多曾使用8種標靶或生物製劑，但病情仍未獲得良好控制。
 
治療前，患者會先停用所有疾病修飾抗風濕藥物(disease-modifying antirheumatic drug, DMARDs)，並接受標準淋巴清除治療，隨後單次輸注miv-cel，並進行36至52週的追蹤。
 
安全性結果顯示，6名患者在接受miv-cel治療後皆出現短暫、輕至中度的CRS，但都可控制；試驗期間未觀察到嚴重神經系統併發症或其他嚴重不良事件，感染事件也相對少見。
 
療效方面，6名患者的疾病活動度均顯著下降；在最長一年的追蹤期間，其中3名患者在無需使用任何RA治療藥物的情況下，仍維持疾病緩解。
 
此外，研究團隊也觀察到與RA相關的自體抗體濃度大幅下降，顯示CAR-T療法除了降低疾病活動度，也可能透過清除致病性B細胞，重塑患者的自體免疫反應。
 
雖然此次試驗已有部分患者獲得明顯治療反應，但仍有患者未達完全緩解，其中1名患者更在停藥緩解後復發。研究團隊指出，CAR-T治療RA仍處早期探索階段，長期療效仍待驗證，但目前安全性結果令人鼓舞。
 
資料來源：https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/car-t-cell-therapy-puts-severe-rheumatoid-arthritis-into-remission-in-first-clinical-trial/
 
(編譯/彭梓涵)