美國時間8月31日，諾華(Novartis)與必治妥施貴寶(BMS)分別暫停旗下自體CD19 CAR-T療法用於自體免疫疾病的臨床試驗。諾華旗下rapcabtagene autoleucel(rap-cel)開發計畫中出現3起嚴重免疫效應細胞相關噬血細胞症候群(IEC-HS)，BMS旗下zolacabtagene autoleucel(zola-cel)則出現短暫且可逆的發炎事件。
 
Rap-cel與zola-cel皆為自體CD19標靶CAR-T療法，主要透過改造受試者自身T細胞，使其清除表現CD19的B細胞。其中，rap-cel採用諾華T-Charge快速製造平台，透過減少體外擴增，以保留較具幹細胞特性且較未耗竭的T細胞；zola-cel則採用BMS的NEXT T平台，藉由縮短體外製程並維持細胞品質，以產生較均一、效力較高且維持較佳表型的T細胞。
 
諾華此次暫停8項自體免疫及神經疾病臨床試驗，包括4項臨床二期的全身性紅斑性狼瘡/狼瘡性腎炎、全身性硬化症、ANCA相關血管炎及特發性發炎性肌病，以及4項臨床一/二期的類風濕性關節炎與乾燥症、全身型重症肌無力、復發型多發性硬化症(MS)及非活動性進展型MS。諾華表示，目前正與監管機關溝通並檢視相關臨床及安全性數據，此次暫停僅涉及自體免疫及神經疾病開發，腫瘤開發計畫不受影響。
 
BMS則暫停zola-cel自體免疫疾病臨床試驗收案，受影響的開發包括全身性紅斑性狼瘡臨床二期及全身性硬化症臨床三期。BMS目前正檢視整個zola-cel開發計畫的臨床數據，並希望完成評估後盡快恢復試驗。另今年2月公布的臨床一期結果中，也曾記錄1起IEC-HS。
 
此次諾華與BMS同步暫停試驗，也使快速製造CAR-T應用於自體免疫疾病的安全性及後續開發受到關注。William Blair分析師Sami Corwin指出，由於rap-cel與zola-cel皆透過快速製造平台開發，快速製程可能與CAR-T細胞擴增程度提高及目前觀察到的毒性事件有關，後續仍需觀察是否影響這類產品未來的市場接受度。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-bristol-myers-squibb-halt-car-t-cell-trials-due-immune-events
 
(編譯/高佳樺)