美國時間1日，諾華(Novartis)宣布旗下口服小分子BTK抑制劑remibrutinib，在兩項針對復發型多發性硬化症(RMS)的臨床三期試驗，均達到主要終點。結果顯示，remibrutinib在降低年復發率(annualized relapse rate, ARR)方面顯著優於賽諾菲(Sanofi)的Aubagio(teriflunomide)。諾華表示，後續將向全球監管機構提出RMS適應症的上市申請。

顯著降低年復發率、未見肝臟安全性警訊 

此次完成的兩項三期臨床試驗REMODEL-1與REMODEL-2，分別納入約1,000名近期仍有疾病活動跡象的復發型多發性硬化症(RMS)成人患者，採雙盲、活性對照設計，並以1:1比例隨機分配接受remibrutinib 100 mg或teriflunomide治療。

結果顯示，兩項試驗均達到主要終點，remibrutinib在降低ARR方面顯著優於teriflunomide，並達成所有關鍵次要終點。預先設定的兩項試驗合併分析顯示，remibrutinib在降低3個月確認失能惡化(3-month confirmed disability progression, 3mCDP)風險方面呈現正向趨勢，6個月確認失能惡化(6mCDP)則達名義統計顯著性。完整數據預計於MSToronto2026年會公布。

安全性方面，其結果與remibrutinib過去涵蓋逾4,500名受試者的臨床開發計畫一致，未觀察到肝臟安全性訊號，也未出現符合Hy's Law標準的病例。

值得注意的是，部分BTK抑制劑過去曾出現肝臟安全性疑慮，而remibrutinib此次展現良好的肝臟安全性，也為其後續在RMS的臨床開發增添正面訊號。

RMS治療朝高效、便利給藥發展 口服BTK抑制劑競爭升溫

目前RMS治療已逐漸朝高療效藥物發展，其中抗CD20抗體是主要的治療選項，包括羅氏(Roche)的Ocrevus(ocrelizumab)及諾華的Kesimpta(ofatumumab)，皆透過清除周邊B細胞抑制疾病活動，但須以靜脈輸注或皮下注射方式給藥。

除了抗CD20抗體外，RMS也已有多種口服疾病修飾療法，其中Aubagio(teriflunomide)為已上市多年的每日一次口服藥物，累積大量療效與安全性數據，因此也成為RMS新藥三期試驗常見的活性對照藥物。

近年多款口服BTK抑制劑投入RMS開發，也陸續選擇teriflunomide作為對照，希望以不同作用機轉進一步降低疾病復發。

不過，BTK抑制劑在RMS的開發並非一路順遂。德國默克(Merck KGaA)的evobrutinib與賽諾菲的tolebrutinib，過去均在兩項RMS三期試驗中以teriflunomide作為活性對照，但皆未能證明在ARR方面優於teriflunomide。

此次remibrutinib在兩項臨床三期試驗中成功達到主要終點，在降低ARR方面顯著優於teriflunomide，並達成包括MRI病灶在內的所有關鍵次要終點，使其在RMS口服BTK抑制劑的開發競爭中取得重要進展。

Remibrutinib是一款口服BTK抑制劑，透過抑制BTK訊號，不僅可調節B細胞活化，也有望作用於包括小膠質細胞在內的先天免疫細胞，進一步調控與多發性硬化症相關的神經發炎反應，為RMS提供不同於現有療法的潛在治療策略。

資料來源：https://allsci.com/news/clinical-trials/remibrutinib-multiple-sclerosis-novartiss-beats/

(編譯/彭梓涵)