美國時間1日，美國衛生高等研究計畫署(Advanced Research Projects Agency for Health, ARPA-H)宣布，將投入最高1.25億美元資助5個研發團隊，開發個人化RNA藥物的自動化製造及品質控制系統，目標是將這類藥物從目前集中於大型生物製造中心的生產模式，轉向在患者照護現場或鄰近地區進行「隨需製造」(on-demand manufacturing)，以縮短製造時間並降低成本。美國食品藥物管理局(FDA)也將參與建立相關監管框架。不過，目前各項平台仍處開發階段，能否實際縮短製造時間並擴大臨床應用仍待驗證。
 
GIVE計畫此次選出的5個研發團隊，將分別負責RNA藥物製造平台與品質控制系統開發。其中，麻薩諸塞總醫院(Massachusetts General Hospital)、Centillion Biosciences、HDT Bio及Waterfall Scientific將開發自動化、分散式RNA製造平台，技術涵蓋DNA及RNA合成、晶片或卡匣式製造、連續流生產、充填與最終製程(fill-finish)，以及自動化品質控制。
 
猶他大學(University of Utah)則專門負責縮短品質控制時間，將利用數位微流體(digital microfluidics)、先進光學技術及AI建立一體化檢測平台，目標是最快在1天內完成完整品質控制及批次放行(lot release)。若該平台達成預期目標，未來部分個人化RNA藥物可望在患者照護現場或鄰近地區完成製造及品質檢測，減少對大型生物製造中心的依賴。
 
此次資助隸屬ARPA-H的「全民基因藥物與個人化製造」(Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone, GIVE)計畫。其核心概念，是將目前集中於大型生物製造中心的基因藥物生產，轉向能在醫院或患者照護現場附近進行的「隨需製造」，並把藥物生產、充填及品質控制整合至自動化系統中。
 
ARPA-H指出，除了療法設計外，製造也是個人化基因藥物目前的重要瓶頸。以去(2025)年接受個人化體內(in vivo)CRISPR基因編輯療法的嬰兒KJ為例，他罹患罕見代謝疾病氨甲醯磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency)，研究團隊因此為他量身設計專屬基因編輯療法。KJ也成為首位接受這類個人化體內CRISPR治療的患者。不過，ARPA-H指出，這類為單一患者量身打造的療法，目前可能需要數月才能完成製造，成本達數十萬美元，後續還須進行品質檢測及批次放行。
 
除了製造端，FDA也將與GIVE合作建立相應的監管框架。FDA目前正研議以「合理機制」(plausible mechanism)為基礎的個人化療法加速開發路徑，未來包括基因體編輯及RNA療法等技術，可能透過一項充分且控制良好的臨床研究，再搭配確認性證據支持審查。
 
FDA生物製品評估與研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research, CBER)代理主任Karim Mikhail指出，隨藥物製造模式朝分散式發展，現行監管架構也需要同步調整。ARPA-H則表示，若相關製造技術具發展潛力，將與FDA共同制定後續擴大應用所需的監管指引。
 
另外，ARPA-H也於同週宣布，將提供最高440萬美元資助哈佛醫學院(Harvard Medical School)、麻省理工學院Whitehead Institute及RNAV8 Bio合作的RNA藥物研究，開發可利用核糖開關(riboswitches)調控人體基因的療法。該計畫將結合AI模型、快速RNA結構分析及大規模篩選，找出並設計能偵測疾病相關化學訊號的核糖開關，RNAV8 Bio則負責潛在療法遞送機制的開發及測試。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/arpa-h-puts-125m-bankroll-personalized-rna-based-drug-production
 
(編譯/高佳樺)