美國時間3日，葛蘭素史克(GSK)宣布，與和黃醫藥(HUTCHMED)達成最高12.95億美元的授權合作，並取得臨床前KRAS-EGFR抗體偶聯抗癌藥物HMPL-A830的部分全球權利，該藥預計於今年稍晚進入臨床試驗。GSK將支付1.1億美元預付款，後續款項將依開發、監管及商業化進展支付。此次交易仍須完成一般交割條件，包括相關反壟斷監管審查。

依協議，GSK將取得HMPL-A830在中國、香港、澳門及台灣以外地區的開發及商業化權利，和黃醫藥則負責全球臨床一期開發，預計2026年下半年啟動，後續臨床開發再由GSK接手。和黃醫藥後續可取得最高11.85億美元的開發、監管及商業化里程碑金，GSK另將依產品年度淨銷售額支付分級權利金。此外，GSK也取得和黃醫藥另一款早期抗體標靶治療偶聯物(Antibody-Targeted Therapy Conjugate, ATTC)候選藥物的優先談判權。

HMPL-A830是一款KRAS-EGFR抗體偶聯藥物，透過與EGFR結合，將KRAS抑制劑直接遞送至表現EGFR的腫瘤細胞，並同時抑制EGFR與KRAS訊號。這項雙重作用機制旨在提升療效、延長療效持續時間並改善耐受性。接下來，兩家公司預計將優先聚焦大腸直腸癌、胰臟癌及肺癌作為初期臨床開發適應症，因為這些癌症的KRAS變異腫瘤患者比例較高。

KRAS過去長期被認為是難以用藥物鎖定的癌症標靶，直到近年才陸續出現可直接抑制KRAS的藥物。其中，必治妥施貴寶(BMS)的Krazati於2022年獲美國食品藥物管理局(FDA)加速核准用於非小細胞肺癌(NSCLC)，2024年再與cetuximab合併獲加速核准用於大腸直腸癌。

不過，今(2026)年公布的確認性臨床三期KRYSTAL-10試驗顯示，Krazati合併cetuximab在無惡化存活期(PFS)及整體存活期(OS)兩項主要終點均未達統計顯著差異，使其大腸直腸癌適應症能否轉為完整核准受到關注。

EGFR則是另一項已被廣泛開發的癌症標靶，EGFR變異常見於部分非小細胞肺癌、頭頸癌及腦腫瘤。目前已有多款針對EGFR的標靶藥物，其中非小細胞肺癌治療包括阿斯特捷利康(AstraZeneca)的Tagrisso、Iressa，以及目前由Cheplapharm持有、原屬羅氏(Roche)的Tarceva。不過，EGFR標靶治療仍面臨腫瘤產生抗藥性的問題。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-pens-13b-hutchmed-deal-early-stage-kras-egfr-cancer-asset

(編譯/高佳樺)