美國迷幻藥療法(psychedelic drugs)開發持續升溫！在美國食品藥物管理局(FDA)研議相關臨床開發與監管框架之際，Definium Therapeutics宣布旗下麥角二乙胺(LSD)生物製劑DT120 ODT，取得第三項臨床三期試驗的積極成果。試驗結果顯示，DT120可顯著改善廣泛性焦慮症患者症狀，且未發現新的安全性疑慮，預計在第四季與FDA討論新藥申請(NDA)策略。

這項名為Panorama的臨床三期試驗，共納入245名患者，比較100μg DT120 ODT、50 μg劑量與安慰劑。治療後第12週，100 μg組的漢氏焦慮量表(Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A)分數降低9.8分，安慰劑組則降低4.7分，兩組相差5.1分；50 μg組經安慰劑校正後則相差3.6分，但該組僅納入52名患者，並未具備進行統計分析所需的統計檢定效力。

參與此試驗的Sheppard Pratt先進診斷與治療研究所科學長Scott Aaronson表示，廣泛性焦慮症患者往往需要嘗試多種藥物才能找到可耐受的治療，而每日服藥也會帶來負擔；DT120 ODT的特點，則是單次治療可能讓療效維持數月，不需要每天吞一顆藥丸來維持。

值得注意的是，這是DT120在以精神疾病為目標適應症開發中，第三項取得積極成果的臨床三期試驗。

今年8月，Definium才剛宣布DT120在焦慮症的臨床三期試驗中取得積極成果。在該項名為Voyage的臨床三期試驗中，相較於安慰劑，100 μg的DT120使患者的HAM-A分數降低5.4分；此外，今年6月，DT120也已在重度憂鬱症三期試驗達成目標。
 

FDA關切迷幻成分新藥「功能性揭盲」問題 Definium以低劑量組回應

另一項值得注意的是，在Panorama臨床三期試驗中，除了傳統安慰劑組，也設置50 μg低劑量組。Definium表示，此劑量仍能讓患者感受到LSD的精神活性作用，但預期不會產生與100 μg相同的治療效益，藉此處理迷幻藥臨床試驗長期面臨的「功能性揭盲」(functional unblinding)問題。

由於迷幻藥通常會產生明顯的精神活性作用，即使採取雙盲試驗，受試者仍可能從自身反應推測接受的是試驗藥物或安慰劑，進而影響試驗的盲性。Definium執行長Robert Barrow表示，Panorama中100 μg與50 μg組仍呈現差異，且50 μg組結果與先前臨床二期劑量反應研究相似。他認為，100 μg所觀察到的藥效，在強度與持久性上均未同樣出現在較低劑量。

功能性揭盲也正成為FDA關注的迷幻藥開發議題。就在Panorama結果公布前，FDA官員在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine)提出迷幻藥開發與審查框架。投資銀行Jefferies分析師指出，該框架顯示FDA可能願意考慮較具彈性的臨床試驗設計，以因應功能性揭盲等迷幻藥研究特有的挑戰。

FDA研議迷幻藥臨床應用 專家籲：完善人員培訓、給付與長期追蹤

另一方面，FDA也在美國時間14日召開長達4小時的公開會議，由醫師、藥師、治療師與退伍軍人等討論迷幻藥療法進入臨床後可能面臨的實務問題，包括醫療人員培訓與資格、患者篩選與監測、保險給付、診所量能及長期安全性資料蒐集。

與會專家指出，迷幻藥一次療程可能持續6~12小時，因此若相關療法獲准使用，治療期間應有受過訓練的人員在場，並搭配適當的患者篩選、後續追蹤及社區支持。此外，研究也應蒐集月經週期、懷孕與產後狀態、更年期、荷爾蒙狀態及合併用藥等資料，避免整體平均結果掩蓋不同族群的療效或安全性差異。

治療可近性同樣成為討論焦點。專家指出，即使迷幻成分新藥獲得FDA核准，若缺乏保險給付，以及醫療機構無法獲得足以支應長時間療程的合理報酬，仍可能限制患者實際接受治療的機會。美國精神醫學學會(APA)則強調，FDA對藥物安全性與有效性的判定，仍必須是未來任何臨床使用的基礎。

Definium目前已安排第四季與FDA會面，討論DT120 ODT的新藥申請，並將與FDA決定優先申請焦慮症或重度憂鬱症適應症。此外，另一項DT120憂鬱症的臨床三期試驗仍在進行，Definium也計畫明年啟動治療創傷後壓力症候群(PTSD)的樞紐性試驗。

參考資料：
https://www.reuters.com/legal/litigation/fda-hold-public-hearing-psychedelic-drugs-trump-driven-push-gathers-pace-2026-09-14/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/definium-lsd-drug-goes-3-3-another-pivotal-anxiety-trial-win

(編譯 / 吳培安)