會員登入
註冊
Gamal Elfatarany首先表示，儘管INT的作用方式類似疫苗，但Moderna並不將其稱為「癌症疫苗」，而是定位為治療癌症的「個人化新抗原療法」。
他指出，癌症的形成會伴隨基因突變，這些突變可能產生獨特的蛋白質，稱作「新抗原」(neoantigen)，成為免疫系統辨識癌細胞的重要線索。INT的核心概念，便是找出每名患者腫瘤中特有的新抗原，再據此打造出「個人化療法」。
Moderna的做法，會分析每名患者癌細胞的特徵，透過比較癌細胞與正常細胞檢體，辨識具有抗原性的部分，再設計對應的mRNA序列，使這些癌症抗原能被患者的免疫系統辨識，進而啟動針對癌細胞的免疫反應。
「因此，即使罹患相同癌症，不同患者所接受的INT也可能具有不同且個人化的mRNA序列。」Elfatarany強調。
目前Moderna開發的intismeran autogene(V940/mRNA-4157)，即是依照患者腫瘤獨特的突變特徵設計，每一劑可編碼最多34種新抗原，進入人體後再由患者自身細胞轉譯、呈現相關抗原，誘發具有專一性的T細胞反應。
INT搭上PD-1？兩種策略互補強化免疫反應
不過，為何INT的臨床開發中，多數會與抗PD-1療法合併使用？
Elfatarany指出，目前癌症免疫治療可從不同方向著手，例如讓癌症抗原更容易被免疫系統看見，或是增強免疫系統辨識癌細胞的能力，而不同治療模式之間也能形成互補，讓臨床醫師依照患者狀況，選擇更適合的治療策略。
在這樣的治療思維下，INT可望扮演互補療法的角色。Elfatarany表示，PD-1抑制劑已是部分癌症的重要標準治療，因此Moderna在臨床開發初期，是在既有PD-1治療基礎上加入INT，進一步觀察能否帶來額外的治療效益。
今年8月，Moderna與MSD公布intismeran autogene合併Pembrolizumab用於完全切除的IIB至IV期黑色素瘤，臨床三期INTerpath-001試驗結果顯示這項新型組合療法不僅延長患者癌症復發前的存活時間，也降低癌症轉移至其他器官或死亡的風險。
早期臨床數據更顯示，相較單獨使用Pembrolizumab，合併療法可將黑色素瘤復發或死亡風險降低約五成，這項成果讓 Moderna 備感振奮，因為這是 mRNA 技術首次在癌症治療領域展現臨床潛力的重要里程碑。
至於INT未來能否單獨使用？Elfatarany坦言，目前還沒有足夠的臨床證據可以做出明確結論，仍需要進一步探索。但現階段臨床結果證明的是，在既有PD-1標準治療上加入INT，可以帶來額外的療效。
隨著黑色素瘤三期試驗報捷，Moderna與MSD持續將INT推向更多癌症適應症。目前INT相關臨床開發計畫，共有9項臨床二期或三期臨床試驗，涵蓋不同癌種與疾病階段；除了黑色素瘤外，非小細胞肺癌已有三期試驗推進中，膀胱癌、腎細胞癌等也持續進行臨床驗證。
從概念走向三期！四大關鍵技術加速INT發展
不過，從癌症疫苗概念發展多年，到如今INT首度跨過三期臨床門檻，Elfatarany指出，背後有賴近年多項關鍵技術逐漸成熟，共同推動INT加速發展。
首先是mRNA技術本身持續進步，以及脂質奈米顆粒(lipid nanoparticle, LNP)遞送技術的發展，使研究人員能夠將設計好的mRNA有效送入人體細胞。
其次，是基因體定序、次世代定序(next-generation sequencing, NGS)與計算生物學的快速發展，讓研究人員更有效率地比較腫瘤與正常細胞，從大量突變資訊中辨識可能成為治療標的的新抗原。
另一項正在加速INT發展的重要工具則是人工智慧(AI)。Elfatarany表示，Moderna從投入mRNA研究以來，已經累積相當龐大的研究數據與知識，因此也大量將AI應用於研發與臨床開發計畫，協助將龐大資料進一步結構化、整合，作為後續臨床開發決策的依據。
他表示，透過AI協助整合過往累積的知識，有助於團隊更精準判斷未來可能的研究方向，並更有信心地推進後續開發。
mRNA Innovation Award轉型Research Day 串聯亞洲研究能量
除了內部持續累積mRNA研發能力外，Moderna也持續擴大mRNA於各國的研究合作，臺灣正是其深化mRNA研究交流的重要據點之一。
今年，Moderna首度將過去在臺灣舉辦的「mRNA Innovation Award」轉型為「mRNA Research Day」，不僅延續過去3年與臺灣研究團隊的交流，更進一步將範圍擴大至亞洲，串聯不同國家與地區的mRNA研究能量。
Elfatarany表示，過去3年透過「mRNA Innovation Award」，看見臺灣在mRNA領域累積相當扎實的研究實力，也讓Moderna進一步了解，除了支持個別研究之外，促進不同研究團隊之間的交流、碰撞與合作，同樣是推動mRNA研究發展的重要一環。
他指出，Moderna對臺灣的醫療體系及研究環境留下深刻印象，臺灣擁有高度整合的醫療體系、扎實的數據基礎，以及成熟且受到政策支持的創新生態系，為臨床研究與數據產出提供良好條件。
他表示，這些優勢也讓Moderna持續探索與臺灣研究及醫療機構合作的機會，並希望透過更多交流，拓展mRNA技術在研究與臨床上的應用可能。
