肥胖可能透過改變脂肪細胞的代謝環境，削弱癌細胞死亡機制。9月10日，美國猶他大學亨茨曼癌症研究所(Huntsman Cancer Institute)研究團隊發現，瘦型脂肪細胞會產生一種名為9S-HODE的脂質，可促進癌細胞發生鐵死亡(ferroptosis)；然而，隨著肥胖發生，9S-HODE的生成會減少，使癌細胞較不易死亡，進而形成有利於腫瘤生長的微環境。相關研究發表在《Science》。

乳房組織含有大量脂肪細胞(adipocytes)，而脂肪細胞會隨體重及代謝狀態呈現不同特性。研究團隊首先比較瘦型與肥胖小鼠的乳房脂肪細胞，發現瘦型脂肪細胞所分泌的物質能明顯抑制小鼠及人類乳癌細胞生長，但肥胖脂肪細胞卻失去這項能力。

進一步分析發現，真正發揮作用的並非蛋白質，而是脂質。研究團隊透過脂質體學分析，鑑定出8種在瘦型脂肪細胞中較為豐富的氧化脂質，其中以9-HODE在瘦型與肥胖型脂肪細胞間的差異最為明顯。

後續逐一測試發現，9S-HODE可顯著抑制乳癌細胞生長，並增加脂質過氧化與細胞死亡，相近結構的13S-HODE及9R-HODE則沒有相同效果，顯示9S-HODE具有高度專一性的抗癌作用。

研究團隊進一步證實，9S-HODE主要是透過誘發「鐵死亡」殺死癌細胞。鐵死亡是一種由鐵離子失衡及脂質過氧化所驅動的細胞死亡機制，也是人體清除老化、受損細胞，包括可能癌變細胞的途徑之一。

研究發現，瘦型小鼠的乳房腫瘤具有較高程度的鐵死亡，當研究人員使用藥物抑制鐵死亡後，瘦型小鼠的乳癌生長明顯加快，但在肥胖小鼠中則未出現相同現象，顯示肥胖狀態下這項抗癌機制原本就已受到削弱。

更重要的是，研究人員將9S-HODE重新補回肥胖小鼠的腫瘤後，可再次誘發鐵死亡並顯著抑制腫瘤生長，相較之下，補充13S-HODE並未產生相同效果。

此現象也在人類樣本中獲得支持。研究團隊發現，人類乳房組織中的9-HODE含量與身體質量指數(BMI)呈負相關，也就是BMI越高，9-HODE含量越低，此外，9S-HODE也能抑制患者來源乳癌類器官生長。

研究團隊因此認為，肥胖促進乳癌發展的原因，可能不只是增加促癌因子，也包括「失去原本存在的抗癌因子」，未來若能恢復這條9S-HODE－鐵死亡路徑，可能成為肥胖相關乳癌新的治療策略。

資料來源：https://www.eurekalert.org/news-releases/1143695

(編譯/彭梓涵)