美國時間23日，羅氏(Roche)與Ionis Pharmaceuticals(Ionis)共同宣布，雙方合作開發的候選新藥sefaxersen在臨床三期試驗期中分析達成主要療效指標，羅氏將據此與監管機關洽談加速核准。這款潛力重磅新藥正式在A型球蛋白腎絲球腎炎(IgAN)市場，與諾華(Novartis)旗下已上市的同標靶用藥Fabhalta正面交鋒。

根據羅氏、Ionis公布的初步結果，這項名為IMAgINATION的臨床三期試驗是一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共納入459名具高度惡化風險的原發性IgAN患者，以1比1隨機分派至sefaxersen組(每月皮下注射一次)或安慰劑組，療程105週。主要終點為第37週24小時尿蛋白與尿肌酸酐比值(UPCR)相較基線的變化，sefaxersen組蛋白尿改善幅度相較安慰劑組具統計學顯著性與臨床意義，成功達標；安全性與耐受性數據與先前試驗一致，未見新的安全性訊號。

該試驗後續仍將維持雙盲，持續追蹤至第105週，並以腎絲球過濾率(eGFR)評估腎功能的長期變化。羅氏全球腎臟病、風濕病與心血管醫學部門負責人Jay Garg，在3月9日的免疫學線上投資者活動上表示，蛋白尿下降與長期腎功能保存具相關性，第37週數據有望帶來加速核准的機會。

商業潛力方面，羅氏投資人關係負責人Bruno Eschli表示，多數分析師預估sefaxersen在2030年銷售額可達4億歐元(約4.57億美元)，羅氏本身更樂觀，將峰值銷售額預估上修至10億至20億歐元；不過，這些數字均為臨床三期結果公布前的預測，尚未反映最新數據。

對此，羅氏說明，sefaxersen是一款反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)藥物，能在肝臟補體因子B(complement factor B)主要生成部位抑制其生成；IgAN患者體內補體因子B表現量偏高，抑制後可望阻止補體系統攻擊、破壞腎臟細胞。

諾華旗下的Fabhalta同樣標靶補體因子B，但採直接結合蛋白的方式，與sefaxersen阻斷生成源頭不同；FDA已於2024年授予其IgAN加速核准，2026年轉為完全核准。Fabhalta為每日兩次口服，sefaxersen為每月一次皮下注射；Fabhalta可能使膽固醇上升，sefaxersen臨床二期試驗中未觀察到相關影響。

除了諾華，日本大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)與Vera Therapeutics旗下標靶不同蛋白的候選藥物，自2025年底起已陸續取得FDA加速核准，Vertex Pharmaceuticals的另一款候選藥物可能緊接跟進。William Blair分析師Myles Minter指出，IgAN已是規模龐大但競爭激烈的市場，涵蓋多種標靶與給藥模式。

Myles Minter認為，sefaxersen透過自動注射器每月給藥一次，便利性具競爭力，目前僅Vertex候選藥物具備類似特性，但仍須待完整數據，才能判斷療效與安全性優勢。這類已上市IgAN療法年治療費用普遍落在40萬至50萬美元之間，有助患者延緩病程惡化、避免昂貴的透析或移植。

面對這樣競爭激烈的市場，羅氏核心業務同時也面臨成長趨緩、多項主力產品專利到期的衝擊；RBC Capital Markets分析師Trung Huynh在報告中指出，sefaxersen正是投資人低估的羅氏產品線資產之一，可望成為帶動未來獲利成長的關鍵動能之一。

回顧sefaxersen的授權史，最早可追溯至2017年，GSK當時握有這項權利但選擇放棄。羅氏於2018年支付7500萬美元取得優先選擇權，2022年再支付Ionis 5500萬美元簽約金，正式取得sefaxersen在IgAN的授權；若後續順利上市，Ionis還可取得最高4億美元里程碑金及對應銷售權利金。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roches-phase-3-win-tees-fight-novartis-blockbuster-kidney-disease-market

(編譯/吳康瑋)