今年8月，臺北醫學大學李雨青團隊，以雙標靶、雙載藥概念挑戰傳統抗體藥物複合體(ADC)架構的「EE-CMab 2by2 ADC」勇奪2026未來科技獎，於國科會舉辦的2026臺灣創新技術博覽會未來科技館展出，並獲選為亮點技術。官方技術資料指出，此平台鎖定腫瘤異質性與治療後抗藥性挑戰，具有成為同類首見(first-in-class)之次世代ADC平台潛力。

李雨青團隊指出，EE-CMab 2by2 ADC的背後，其實包含有一整套橫跨人類、羊駝、鯊魚、雞等多物種抗體庫的創新抗體發現平台在運作。其利用不同抗體來源的特色與互補優勢，為學術及產業界建立一套可進一步銜接 ADC、嵌合抗原受體 T 細胞(CAR-T)、雙特異性抗體及 BiTE 類藥物開發的多元抗體發現引擎。

從單標靶、一種藥的傳統ADC 跨入雙標靶、兩種載藥的EE-CMab 2by2 ADC 

李雨青團隊的主要研究專長為噬菌體展現系統(phage display)及抗體工程，並長期投入抗體庫的建置研究。

李雨青團隊表示，傳統ADC的邏輯，是利用抗體辨識癌細胞表面的特定抗原，將細胞毒性藥物帶入腫瘤細胞。然而，真實腫瘤並非由完全相同的癌細胞組成，同一腫瘤內不同細胞的抗原表現仍可能存在高度差異，且在治療過程中，也可能逐漸篩選出低表現或不表現特定標靶的細胞。

因此，團隊所開發出的EE-CMab 2by2 ADC，採取「2×2」策略，讓同一個抗體分子的兩個Fab辨識區域，能同時鎖定EphA2與EGFR兩種不同的腫瘤細胞表面訊號。

接著，團隊再運用專一性鍵結技術，讓抗體配置MMAE (Monomethyl Auristatin E)、Exatecan兩種不同作用機制的小分子藥物，藉此達成擴大異質性腫瘤的涵蓋範圍、促進抗體內吞，以及透過多重作用機制降低治療抗性風險的治療策略。
   

 AI賦能「人源核心+陸海空」多物種抗體發現平台 依不同標靶特性靈活運用

此外，李雨青團隊表示，EE-CMab 2by2 ADC所代表的不只是一項ADC技術。抗體新藥研發最前端、且最關鍵的問題之一，是當科學家面對一個新的疾病標靶，究竟要從哪裡找到一支真正具有開發潛力的抗體？

為了回答這個問題，李雨青運用他長期在噬菌體展示技術與抗體工程的研究經驗，積極開發抗體發現的策略與生物工具，並帶領團隊將既有與持續建置中的抗體庫資源，以「人源核心+陸海空」的概念進行整合，EE-CMab 2by2 ADC即是由此平台衍生的研發成果。

李雨青團隊說明，作為核心資源的人源抗體庫，其庫容量超過2 × 10¹⁰ (200億)，過去團隊已累積運用此人源抗體庫篩選出特異性抗體的豐富經驗，可直接銜接治療型抗體篩選與後續抗體工程。

此外，在人源抗體庫的建置上，團隊除建立傳統人類來源的抗體庫外，也進一步納入人工合成抗體庫(synthetic library)。李雨青與國家中醫藥研究所蔡耿彰團隊長期合作，導入AI輔助設計與學習，持續優化抗體庫關鍵作用位點的胺基酸組成與序列多樣性，進一步拓展人源抗體庫可探索的序列與抗原辨識空間。

在「陸」方面，團隊選定的是羊駝抗體，利用VHH單域抗體體積小、結構穩定及可辨識特殊抗原空間等特性，提供不同於傳統IgG的抗原辨識方式，並可作為奈米抗體以及多價、多特異性分子的重要候選來源。

在「海」方面，團隊以鯊魚VNAR特殊的單域抗體結構來拓展結合分子的結構多樣性，提供另一套探索特殊抗原表位，或傳統抗體較難接近之深部抗原區域的分子工具。

在「空」方面，則是採用雞的抗體(IgY)，利用鳥類與哺乳類之間較大的演化距離，提升對哺乳類高度保守抗原產生免疫反應的機會，並拓展可辨識抗原表位的多樣性。目前，團隊已累積多項利用雞源免疫抗體庫(immune library)篩選特異性抗體，並進一步進行抗體人源化設計的研究經驗。
 

提供研究者、生技公司共同開發模式 帶領抗體研發跨入新世代

李雨青團隊強調，「人源核心＋陸海空」不只是多種獨立的抗體庫，而是一套結合 AI 輔助設計、並可依不同標靶特性靈活運用，快速、持續產生新藥候選分子的多物種抗體發現平台。

當研究者或生技公司掌握一個新的癌症、免疫或其他疾病相關的潛力標靶時，可以先透過多物種抗體庫進行篩選，尋找具有特異性與開發潛力的結合分子(binder)，甚至採取平行策略尋找互補特性的候選分子，再進一步銜接抗體工程、格式轉換與功能開發。

開發者也可依最終產品需求，將候選分子導向不同的藥物形式。例如，適合開發為完整抗體的候選分子，可以進一步發展為單株抗體或ADC；具有合適小型抗原辨識結構的scFv、VHH、VNAR或其他抗體片段(antibody fragment)，則有機會進一步轉換為CAR-T的抗原辨識端、雙特異性抗體或 BiTE。

李雨青團隊表示，從產業開發的角度來看，「人源核心+陸海空」最大的價值，在於建立一條能夠從疾病標靶與抗體發現，一路銜接到治療模態開發的抗體新藥發現路徑。未來，團隊也將持續優化「人源核心＋陸海空」抗體庫，使其進一步發展為具產業應用價值的抗體發現與共同開發平台，並與研究機構、生技公司及臨床團隊展開合作。

李雨青團隊期待，未來抗體新藥的開發能不再侷限於「找到一支抗體」，抗體庫也不再只是保存在實驗室裡的序列收藏，抗體研發模式也能從「做一支抗體」的目標，擴大為「建立一座能持續找到有效抗體的發現引擎」。

(責任編輯 / 吳培安)