美國時間28日，默沙東(MSD)宣布以4億美元預付款，向中國生技公司思璞銳醫藥取得臨床前KRAS G12D抑制劑SPR2015的全球權利，若加計多項適應症的里程碑金，交易總值最高可達21.3億美元。默沙東也因此成為最新一家投入KRAS G12D開發的藥廠。

KRAS是癌症中常見的突變致癌基因，但由於蛋白質缺乏明確的藥物結合位置，多年來一直被視為難以開發藥物的標靶。直到安進(Amgen)的Lumakras與Mirati Therapeutics的Krazati相繼證實KRAS G12C可以用藥物抑制，業界才開始將目標延伸至其他突變型。其中，約38%胰臟癌患者帶有的KRAS G12D突變，也已成為新一波開發的重點。

默沙東在KRAS領域並非新手，旗下G12C抑制劑calderasib已進入臨床三期試驗，適應症為結腸直腸癌與非小細胞肺癌(NSCLC)。取得SPR2015後，默沙東的研發範圍將進一步延伸至G12D。根據公司說明，SPR2015已在多種KRAS G12D突變細胞株中展現奈莫耳(nM)等級的抗細胞增殖活性，對KRAS野生型細胞也具有良好選擇性。

默沙東研究實驗室(Merck Research Laboratories)藥物探索、臨床前開發暨轉譯醫學資深副總裁George Addona表示，KRAS路徑是已知影響腫瘤細胞生長的因子，愈來愈多證據顯示，以KRAS路徑為標靶具有治療潛力。他指出，SPR2015是針對人類癌症最常見KRAS突變型之一的強效抑制劑，將補足默沙東的精準標靶藥物研發產線，並讓研發產線更加多元。

此次授權方SciBrunch總部位於上海，由創業家胡滔與藥物化學家張楊在兩年前共同創立，至今已透過兩輪募資籌得6,500萬美元。該公司的主要候選藥物是一款可穿越血腦障壁的PARP1選擇性抑制劑，開發用於多種癌症，目前已進入臨床試驗。

此次授權給默沙東的SPR2015，則是SciBrunch在RAS路徑的研發成果。胡滔表示，公司自成立以來便專注開發RAS路徑療法，目標癌別包括胰臟癌、結腸直腸癌及肺癌。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-pens-21b-deal-chinas-scibrunch-chase-kras-g12d

(編譯/吳康瑋)