美國時間9月30日，美國藥廠禮來(Eli Lilly)與丹麥藥廠諾和諾德(Novo Nordisk)在歐洲糖尿病研究學會(EASD)年會期間，相繼發表減重藥物最新臨床數據。其中，禮來公布次世代實驗性減重藥retatrutide的完整臨床三期數據，以及Zepbound合併胰澱素(amylin)候選藥eloralintide的臨床中期試驗結果；諾和諾德則公布患者實際使用口服減重藥Wegovy的觀察性研究結果，兩大藥廠分別從療效與劑型兩端拓展布局。

在禮來發表的數據中，最受矚目的是次世代減重藥retatrutide。據外媒報導，retatrutide是禮來開發的「三重促效劑」(triple G)，可同時作用於GIP、GLP-1及升糖素(glucagon)三種受體。禮來繼今年7月公布臨床三期試驗Triumph-2的初步結果後，此次在EASD年會發表完整數據，並同步刊登於《刺胳針》(The Lancet)期刊。

根據禮來公布的Triumph-2試驗結果，在1152名第2型糖尿病合併肥胖的成人患者中，持續用藥且接受最高劑量12mg治療的受試者，第80週平均減重20.8%，安慰劑組僅為4%；其中，逾半數受試者減重達20%以上，且已不再符合肥胖的身體質量指數(BMI)標準。相較之下，禮來已上市的減重藥tirzepatide(Mounjaro、Zepbound)在臨床三期試驗中，第72週減重達20%以上的受試者比例為34%。

在血糖控制與心血管風險因子方面，retatrutide同樣有所改善。受試者接受治療後，糖化血色素(A1C)降幅介於1.4%至1.6%，安慰劑組僅為0.2%；同時，12mg組的三酸甘油酯平均下降39.5%，收縮壓也降低10.8mmHg。

禮來表示，retatrutide具有與GLP-1類藥物相近的安全性與耐受性，並計畫於明年第一季向美國食品藥物管理局(FDA)送交上市申請。外媒分析，retatrutide一旦獲得核准，有望成為禮來心血管代謝產品線的另一款重磅藥物，並憑藉更高的減重幅度，進一步拉開與競爭對手的差距。

除了retatrutide，禮來也嘗試以組合療法進一步提升減重效果，針對第2型糖尿病合併肥胖患者，測試Zepbound搭配eloralintide的療效。禮來公布的臨床中期試驗結果顯示，持續用藥且接受最高劑量組合治療的受試者，48週平均減重23.3%，優於單用Zepbound的14.8%及最高劑量eloralintide單藥的11.1%。由於糖尿病患者的減重效果通常不如非糖尿病患者，這項結果因此受到關注；不過，試驗停藥比例偏高，組合療法的耐受性仍有待觀察。

相較於禮來著重提升療效，諾和諾德則將重心放在口服劑型。諾和諾德與美國遠距醫療業者Ro合作，分析194名從注射型減重藥(包括Wegovy及Zepbound)轉用口服semaglutide的患者，結果顯示，患者在換藥後3個月平均減重4.1%，臨床肥胖比例，也由87.1%降至65.5%。

對此，諾和諾德科學長Martin Holst Lange表示，外界過去對患者能否持續服用口服藥物、是否偏好口服劑型多有疑問，而這項研究顯示，不少患者改用口服藥後的效果甚至優於注射劑。不過，由於該研究並非隨機對照試驗，且部分數據來自患者自行回報，因此無法據此確立直接因果關係。

事實上，諾和諾德自2021年推出注射型Wegovy後，一度在減重藥市場居於領先，但如今整體市場龍頭地位已被禮來超越，諾和諾德股價也較高點下跌逾七成。不過，在口服減重藥市場，諾和諾德仍保有領先優勢，口服Wegovy已在美國、英國、德國及阿拉伯聯合大公國上市，根據諾和諾德今年9月的公司簡報，美國口服減重藥新處方中，有逾80%由諾和諾德拿下。

放眼全球，分析師預估，到2030年前，減重藥市場年規模可望達1000億美元以上，相關藥物的研發競爭也日趨激烈。在本屆EASD年會上，恆瑞醫藥與Kailera Therapeutics也發表三重促效劑的臨床一期數據。隨著禮來持續拉高療效、諾和諾德加速拓展口服市場，這場減重藥之戰的後續發展，值得持續留意。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lilly-sets-next-gen-obesity-battle-full-phase-3-retatrutide-data

(編譯/吳康瑋)