【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯｜篇三：肺癌圍手術期免疫治療的展望與思考——LCMC3研究和NADIM研究

撰文專欄：世易醫健

日期2021-04-02

肺癌圍手術期免疫治療的展望與思考——LCMC3研究和NADIM研究

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「國際醫學匯」為國際臨床試驗的系列專題，專門為醫師和藥界人士設計。

環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)——取得美國臨床腫瘤學會(ASCO)官方授權，在大中華區舉辦ASCO Direct China系列會議，每一期會議，皆由學研專家分享腫瘤領域臨床試驗的最新研究結果。

「國際醫學匯」精選其中的重點試驗的研發要點，匯總與會者與專家的問答，為醫師與藥業提供最新的、優質的、專業的深度資訊，本刊將系列報導。

自從免疫治療在2015年獲得美國FDA批准用於晚期非小細胞肺癌（NSCLC），很快就成為了治療的新標準並且在臨床中的廣泛認可。基於PD-1/PD-L1單藥或聯合治療在晚期患者的良好療效和安全性，研究者陸續開展了探討免疫治療用於更早期患者的臨床研究。在ASCO Direct第十六期會議中，來自俄亥俄州大學的Filiz Oezkan教授和來自西班牙肺癌協作組的Alberto Cruz Bermudez教授向我們分享了當中具有代表性的兩個研究——LCMC3研究和NADIM研究。

LCMC3研究

LCMC3是一項單臂、多中心的Ⅱ期臨床研究，計劃納入來自美國15個醫療中心共180例NSCLC患者，旨在評估atezolizumab用於ⅠB-ⅢA（包括部分可切除的ⅢB）期未經治療的NSCLC患者新輔助治療的療效與安全性。主要研究終點是主要病理緩解率（MPR），次要終點是DFS、OS、緩解率、不良反應（AEs）、生物標誌物。

入組患者接受2週期atezolizumab 1200 mg治療後，再行手術切除。在接受atezolizumab治療前和手術治療時，採集原發腫瘤和淋巴結標本進行活檢，在接受atezolizumab治療2週期後採集外周血標本，進行生物標誌物的研究。

在已入組的101例患者中，90例意向手術患者最終接受了手術治療，各患者的腫瘤退縮程度如下圖所示。其中根據RECIST 1.1標準，PR和SD的比例分別為7%和89%，而在77例主要療效人群中，MPR和pCR的比例分別為19%和5%。

接受手術的患者中，總體、ⅠB、Ⅱ期和Ⅲ期的12月DFS率分別為89%、90%、90%和87%。EGFR突變陰性患者的DFS率略高於陽性患者。

55例患者發生了治療相關的AEs，其中30例發生了免疫相關的AEs。整體安全性良好，只有2例患者出現了3級以上AEs。皮疹、輸注相關反應是最常見的不良反應，1例患者出現了3級的間質性肺炎。

61例患者在初始階段採集了外周血標本並進行免疫表型分析。在11例獲得MPR患者的外周血中，T細胞和NK細胞的含量要比沒有達到MPR的患者低。

而從基線到手術的治療過程中，達到MPR患者的NK細胞和粒細胞出現明顯增加，而單核細胞的變化趨勢則相反。

在手術切除淋巴結的免疫表型分析中發現，各類細胞的比例與MPR有顯著性相關。另一方面，在外周血的細胞亞群分析中並未發現和淋巴結類似的關係。

Filiz Oezkan教授最後總結，Atezolizumab新輔助治療的安全性和耐受性良好，90%的患者最終接受了手術治療，19%的患者達到了MPR。外周血及手術切除的淋巴結的免疫表型與新輔助免疫治療的療效和不良反應有一定相關性。此外，全外顯子測序、TMB、RNA測序和免疫熒光等檢測和分析工作仍然在LCMC3研究中持續進行，未來有望進一步提高我們對新輔助免疫治療在肺癌中的機制的認識。