2026美國癌症研究協會(AACR)年會，除了各大藥廠與學研機構公布新藥布局與臨床試驗進展外，今年會議上在CAR-T細胞療法、抗體藥物複合體(ADC)領域也有多項新一代設計與創新機制相繼亮相，包括新型「KIR-CAR」T細胞療法、鎖定CLDN6新型標靶的ADC療法等，皆可見透過結構設計與作用機制優化，試圖突破實體瘤療效受限與標靶表現門檻等關鍵瓶頸。
 

新型KIR-CAR-T細胞療法 多鏈結構開關設計有望突破實體瘤治療

 
在CAR-T細胞治療領域，今年由賓州大學Perelman醫學院發表的新型「KIR-CAR」T細胞療法，展現出良好的安全性，並在多種實體瘤中觀察到初步療效。
 
據了解這款新型CAR-T細胞療法SynKIR-110是由Verismo Therapeutics公司開發，其設計與傳統CAR-T顯著不同，不同於單一受體架構，SynKIR-110模擬自然殺手細胞(NK cell)的受體機制，採用多鏈式結構設計。
 
此設計是將腫瘤辨識與T細胞活化功能分離，形成類似「開關」的調控機制，讓T細胞在未接觸目標細胞時維持靜止狀態，當受體各單元在腫瘤細胞表面組裝後，才會啟動免疫攻擊反應。避免傳統CAR-T細胞在長時間處於活化狀態下，容易隨時間產生功能耗竭，進而限制其在實體瘤複雜腫瘤微環境中的療效表現。
 
在臨床一期劑量遞增試驗中，目前已納入9名晚期間皮素表現腫瘤患者，涵蓋卵巢癌、間皮瘤與膽管癌等適應症。這些患者治療選項有限，且平均已接受四線以上治療。
 
儘管此次試驗主要以安全性評估為目標，仍觀察到初步療效訊號。其中4名患者病情穩定，在最高劑量組中，另有1名患者達到持續性部分緩解(PR)。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。細胞激素釋放症候群(CRS)發生率為33%，但皆屬低度反應，也未出現免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)。
 
目前該試驗仍持續收案，預計總收納42名患者，以進一步確立最大耐受劑量(MTD)，並為後續臨床二期試驗奠定基礎。
 

CLDN6 ADC不受表現量限制 QLS5132具廣泛應用潛力

 
在ADC領域，今年由中國浙江省腫瘤醫院主任醫師兼副院長朱濤，分享其團隊正在推進中尤齊魯製藥開發的ADC候選藥物QLS5132，該藥鎖定Claudin 6(CLDN6)蛋白，並搭載拓撲異構酶I抑制劑作為細胞毒性有效載荷，藥物抗體比(DAR)達8:1。
 
朱濤指出，CLDN6具備高度腫瘤特異性，在卵巢癌細胞表面大量表現，但在正常組織中表現極低，因此被視為具潛力的理想標靶。
 
目前進行中的一期單臂劑量遞增試驗，已納入28名中位年齡57.5歲的晚期鉑類藥物治療具抗藥性的卵巢癌患者，這些患者皆在標準治療後出現疾病進展。進行中的試驗採將每三週靜脈輸注QLS5132，劑量範圍涵蓋1.6 mg/kg至6.4 mg/kg。
 
初步臨床試驗指出，其在安全性方面，共有26名患者(92.9%)出現治療相關不良事件(TRAE)，以噁心、食慾不振、貧血及疲倦最為常見；其中9名患者(32.1%)出現3級以上TRAE，多數為血液學毒性(7例)。
 
 
在中位追蹤2.2個月期間，療效結果顯示，共有9名患者在不同劑量組別中達到部分緩解(PR)，其中包含2名CLDN6表現陰性的患者。整體而言，在18名可評估患者中，客觀緩解率(ORR)為50%，疾病控制率(DCR)達94.4%。
 
值得注意的是，QLS5132的治療反應與患者CLDN6表現量未呈現明顯相關性，顯示其潛在應用族群可能不受限於CLDN6表現高低，展現出類似於Enhertu的臨床應用潛力。
 
參考資料：https://www.genengnews.com/topics/cancer/novel-kir%E2%80%91car-t-approach-shows-early-activity-against-solid-tumors/
https://www.genengnews.com/topics/cancer/new-adc-yields-encouraging-clinical-benefit-in-platinum-resistant-ovarian-cancer/
 
(整理編譯/彭梓涵)