2026年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)乳癌大會於5月6日至8日在德國柏林舉行，第二日重點轉向晚期乳癌治療後續效益評估與ctDNA監測應用。環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)整理相關內容，涵蓋HR陽性/HER2陰性晚期乳癌標靶合併內分泌治療最終總生存期(OS)數據、轉移性乳癌ctDNA預測模型，以及HR陽性/HER2陰性早期乳癌分子復發監測。

相關研究顯示，乳癌治療評估已逐步納入第二次無惡化存活期(PFS2)、化療前時間與治療持續性等指標，ctDNA監測也展現輔助判斷疾病惡化風險的潛力；不過，部分研究尚未證實可改善OS，ctDNA工具如何實際改變治療決策，仍待前瞻性試驗確認。

晚期乳癌標靶合併內分泌治療 最終OS未達統計顯著

美國希望之城綜合癌症中心(City of Hope)教授Hope S. Rugo於會中公布臨床三期CAPItello-291試驗最終OS結果。Capivasertib為口服AKT抑制劑，可抑制與腫瘤生長及內分泌治療抗藥性相關的PI3K/AKT/PTEN訊號路徑。該試驗評估Capivasertib合併fulvestrant，用於HR陽性/HER2陰性晚期乳癌患者，並與安慰劑合併fulvestrant對照。

結果顯示，在PIK3CA/AKT1/PTEN突變族群中，Capivasertib合併fulvestrant組的中位OS為28.5個月，安慰劑合併fulvestrant組為30.4個月，風險比(HR)為0.83，95%信賴區間為0.63至1.10，p值為0.201，未達統計顯著差異。

在整體族群中，Capivasertib合併fulvestrant組的中位OS為29.4個月，安慰劑合併fulvestrant組為28.6個月，同樣未觀察到明確OS差異。

不過，該治療組合在後續治療相關指標上仍呈現差異。於PIK3CA/AKT1/PTEN突變族群中，Capivasertib合併fulvestrant組的PFS2為15.9個月，安慰劑組為11.1個月，風險比為0.68；整體族群中，兩組中位PFS2分別為15.4個月與12.7個月，風險比為0.85。

至首次後續化療或死亡時間(time to first subsequent chemotherapy or death, TTFSC)也有延後趨勢。突變族群中，Capivasertib合併fulvestrant組的中位TTFSC為11.0個月，安慰劑組為6.0個月，風險比為0.62；整體族群中，兩組分別為11.0個月與7.0個月，風險比為0.74。

CAPItello-291先前主要分析已顯示，Capivasertib合併fulvestrant可在整體族群與生物標記突變族群中改善無惡化存活期(PFS)。此次最終OS資料則顯示，該組合尚未證實可帶來統計顯著總生存期效益，但在延後後續疾病惡化與化療使用時間上仍具臨床觀察價值。

SMART研究結合ctDNA動態 預測轉移性乳癌治療失敗風險

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)Pedram Razavi教授報告Signatera治療反應評估監測(Signatera Monitoring for Assessment of Response to Therapy, SMART)研究結果。該研究評估SMART ctDNA監測平台，能否結合即時ctDNA變化與治療背景，預測轉移性乳癌患者短期內的疾病惡化風險。

SMART平台使用腫瘤先驗(tumor-informed)的Signatera檢測方法，分析轉移性乳癌患者治療期間的ctDNA動態變化，並建立臨床決策支援模型，用於估算檢測後90天內疾病惡化的可能性。

研究共納入2,456名轉移性乳癌患者的ctDNA資料。演算法訓練資料來自1,673名患者，包含三陰性乳癌(TNBC)368人(22%)、HR陽性/HER2陰性乳癌970人(58%)、HR陰性/HER2陽性乳癌101人(6%)，以及HR陽性/HER2陽性乳癌234人(14%)。

驗證組則納入783名患者。研究團隊評估3,733組連續ctDNA配對，其中2,322組被歸為低風險，1,407組被歸為高風險，並共識別590次疾病惡化事件。

結果顯示，在590次疾病惡化事件中，SMART模型於高風險ctDNA配對中辨識出586次，敏感度為99.1%，特異性為90.9%。在另一項來自348名患者、共1,360組ctDNA配對的分析中，預測風險分數愈高，至下一線治療時間(TTNT)愈短。

低風險組(<20%)的中位TTNT為9.33個月，中風險組(20%至80%)為3.48個月，高風險組(>80%)則為1.97個月，顯示高風險族群較可能在短期內面臨治療失敗。

不同分子反應類別也呈現相似趨勢。分子完全緩解(mCR)且低風險者，90天事件率為5%；分子部分緩解(mPR)且中風險者為20%；分子疾病穩定(mSD)且高風險者為69%；分子疾病惡化(mPD)且高風險者，90天事件率達100%。

此外，驗證組中，98.8%的低風險ctDNA配對在90天內未出現治療變更；高風險組則僅39.7%未出現治療變更。研究顯示，ctDNA動態監測可能提供傳統影像或分子反應分類以外的即時風險訊號，但此工具是否能直接指引用藥調整，仍需介入性研究確認。

TRAK-ER追蹤早期乳癌分子復發 ctDNA檢出率仍有限

TRAK-ER研究則聚焦高風險HR陽性/HER2陰性早期乳癌患者，評估在輔助內分泌治療期間進行系列ctDNA監測的可行性與臨床意義。

TRAK-ER是一項隨機、多中心試驗，收案對象為已接受至少6個月至最多7年輔助內分泌治療的高風險HR陽性/HER2陰性早期乳癌患者。研究設計為每3個月進行一次ctDNA檢測，持續3年。

ctDNA分析採用基於全外顯子定序的腫瘤先驗檢測方法，追蹤18至50個患者特異性變異。若偵測到ctDNA，患者會接受分期影像檢查；若影像未顯示疾病，則隨機分配接受palbociclib合併fulvestrant，或繼續標準內分泌治療。

本次中期分析納入2022年3月至2024年9月入組、且追蹤超過6個月的患者資料。研究原規劃招募1,100名患者進入ctDNA監測，本次分析共有573名患者入組，其中480名患者成功建立個人化ctDNA檢測組合。

檢測組合設計失敗率為14.8%，主要原因為腫瘤樣本不足或可追蹤變異不足。整體而言，ctDNA檢出率為1.87%(107/5,724份樣本)。首次監測時間點(第0個月)檢出率最高，達4.96%；第3個月以後的後續檢測則降至1.30%。

值得注意的是，在ctDNA陽性個案中，42.9%(45/105)於首次ctDNA檢測時已出現復發疾病；第0個月即偵測到ctDNA的患者中，65.9%已有復發疾病。相較之下，第3個月以後偵測到ctDNA的患者，已有復發疾病比例為26.2%。

研究顯示，ctDNA在所有樣本中的檢出比例偏低，但仍有超過10%的患者在監測期間至少一次檢出ctDNA。首次檢測的陽性率較高，且與同時存在轉移性疾病的比例較高相關；後續系列檢測則可能提供分子復發的持續監測資訊。

(責任編輯/高佳樺)