環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)長期追蹤全球癌症研發前沿。近日,由美中抗癌協會(USCACA)、世易醫健(eChinaHealth)及迫界生物(BioPlus)共同舉辦「Post-AACR 2026 Recap:Key Highlights & Emerging Insights」,深入解析2026 AACR最受關注的研究成果與產業趨勢,涵蓋RAS標靶藥物、抗體藥物複合體(ADC)、蛋白降解劑、T細胞銜接器(TCE)、ctDNA及AI臨床研究等熱門領域。
RAS、ADC與CAR-T齊發力 精準腫瘤學加速走向臨床實踐
2026 AACR臨床試驗分會聯合主席Jayesh Desai指出,本屆AACR年會在臨床試驗領域規模空前,共設有4場全體會議、5場迷你研討會,並收錄265篇臨床試驗摘要,充分展現精準腫瘤學快速向臨床實踐轉化的發展趨勢。不僅ADC、免疫治療、細胞療法及下一代標靶藥物成為最受矚目的幾大板塊,其中RAS標靶治療的突破尤其引人注目。
在KRAS突變相關研究中,多項重磅資料成為大會焦點。針對KRAS G12D突變非小細胞肺癌(NSCLC)的新型抑制劑Zolondrasib(RMC-9805)單藥治療顯示52%的客觀緩解率(ORR),中位無惡化存活期(PFS)超過11個月,同時具備較好的安全性表現。
在胰臟癌領域,Daraxonrasib合併化療用於第一線治療時ORR達到58%,6個月PFS率高達84%,為長期缺乏突破的「癌王」帶來新的治療希望。來自上海D3 Bio的Elisrasib在KRAS G12C突變NSCLC後線治療中也取得30%的ORR,尤其在經治患者中展現穩定療效。
除了RAS標靶藥物,中國自主研發的ADC同樣在本屆AACR上表現亮眼。針對Claudin-6的ADC藥物QLS5132在鉑金抗藥性卵巢癌患者中取得50%的ORR,疾病控制率(DCR)達94.4%,且未觀察到間質性肺炎或眼部毒性等典型ADC不良反應。
另一款EGFR標靶ADC SYS6010在晚期鼻咽癌患者中獲得31.5%的ORR和87%的DCR,在先前未接受EGFR抗體治療的患者中,ORR更達39%,顯示EGFR完整性可能成為影響療效的重要生物標記。
細胞週期標靶與CAR-T療法方面,同樣出現令人鼓舞的新進展。WEE1/PKMYT1聯合抑制劑在CCNE1擴增型卵巢癌患者中也有60%的ORR,展現精準打擊細胞週期路徑的潛力。而BCMA CAR-T療法Ciltacabtagene Autoleucel在高風險冒煙型骨髓瘤(HR-SMM)患者中實現100%的微小殘存病灶陰性(MRD-negative)率與ORR,成為首個在癌前病變階段段,就具緩解效果的細胞療法,也讓「早期介入」概念受到更多關注。
同時,ctDNA等生物標記正從傳統的靜態預後工具,逐漸演變為動態治療決策工具。無論是在圍手術期治療、免疫聯合療法或標靶治療過程中,ctDNA都開始擔任療效監測、抗藥性預測與患者分層等關鍵功能,為精準醫療提供更即時的數據支持。
Jayesh Desai總結,AACR 2026再次證明精準腫瘤學已進入快速落地階段,而中國創新力量也正在ADC與RAS標靶治療等前沿領域扮演愈來愈重要的角色。
導入AI分析AACR社群聲量 找出最熱門研究與意見領袖
除了臨床數據本身,本次會議也首次引入AI驅動的社群媒體聆聽分析。來自LARVOL人工智慧與數據分析總監Judith Pérez Granado博士,透過追蹤X平台上超過6,000位數位意見領袖(DOL)的討論內容,分享AACR期間最受關注的研究議題與產業趨勢。
根據AI分析結果,RAS訊號傳導路徑抑制劑成為本屆大會熱度最高的議題。其中,Revolution Medicines旗下Daraxonrasib單藥及合併化療方案在轉移性胰臟癌中的數據獲得最高回應與曝光量,而Zolondrasib在KRAS G12D突變NSCLC中的研究也引起大量討論。AI情緒分析顯示,超過80%的評論屬於正面或高度正面。許多專家認為,RMC-9805展現的52% ORR與超過11個月的PFS,有望真正改變臨床治療實務。
不過,社群媒體討論也反映出學界對研究設計與終點指標的高度關注。例如,部分專家對Daraxonrasib研究中的疾病控制率(DCR)定義及試驗設計提出質疑,顯示隨著標靶治療競爭日益激烈,產業對臨床數據嚴謹性的要求也持續提高。
從企業熱度來看,Revolution Medicines憑藉近90則相關討論位居榜首,關注度明顯高於必治妥施貴寶(BMS)及阿斯特捷利康(AZ)等大型藥廠。專家影響力方面,Stephen Liu、Oriol Mirallas及Rishabh Jain等專家成為最活躍的數位意見領袖(DOL),其觀點被廣泛傳播與引用。同時,CheckMate 77T、CAR-PRISM以及MYTHIC等研究也獲得高度關注,被認為具備「啟發臨床實踐」甚至「改變臨床實踐」的潛力。
蛋白降解劑、ADC與TCE齊進化 新一代治療平台競逐臨床突破
會議另一項亮點則來自JOINN Laboratories副總經理兼科學家陳嘯春的專題演講《Protein Degrader, ADC & T Cell Engager – A Recap》,其回顧蛋白降解劑、ADC與T細胞銜接器(T Cell Engager, TCE)三大前沿治療模式的最新進展。
在蛋白質降解劑領域,分子膠(Molecular Glue)與PROTAC已逐漸從探索技術發展為主流研發方向。本屆AACR也展示多項「同類首創」分子膠,包括靶向CK1α的中樞神經系統穿透性口服分子、首個靶向CDK2的分子膠,以及基於新型E3連接酶TRIM21的降解劑。
其中奧地利分子生物學家Georg Winter實驗室展示的多項創新機制也引發廣泛關注,包括利用DCAF16降解BRD4、透過RNF4實現轉錄抑制,以及賦予目標蛋白全新酶活性的「功能新形態(Neomorphs)」。
不過,蛋白質降解劑的發展仍面臨E3連接酶種類有限、脫靶降解、口服生物利用率不足以及「鉤效應(Hook Effect)」等挑戰。未來,AI輔助設計、新型E3連接酶拓展,以及組織特異性遞送技術,如光籠PROTAC(Photo-caged PROTAC)與抗體-PROTAC偶聯物(Antibody-PROTAC Conjugates),被視為重要突破方向。
在ADC領域,專家皆指出其已進入「第四代」競爭階段。目前全球已有15款ADC藥物獲准上市,產業競爭焦點也開始從標靶選擇轉向載荷(Payload)與作用機制創新。
陳嘯春介紹多類新型ADC策略,包括降解劑-ADC(Degrader-Antibody Conjugate, DAC)、以泛RAS或PI3K抑制劑作為載荷的靶向ADC、雙載荷ADC,以及非細胞毒性載荷ADC等。例如,透過偶聯唾液酸酶(Sialidase)恢復腫瘤免疫敏感性的B7-H3 ADC,代表ADC開始從單純「殺傷癌細胞」進一步邁向「重塑腫瘤微環境」。
T細胞銜接器(T Cell Engager, TCE)領域同樣快速演進。產業正從傳統CD3雙特異性抗體,逐步發展至納入CD28或4-1BB共刺激訊號的三特異性抗體,以及以mRNA-LNP技術為基礎的體內編碼TCE。ISB 2001等新型構建體透過低親和力CD3設計,在維持療效的同時顯著降低細胞激素釋放綜合症(CRS)風險。此外,AI輔助設計的邏輯門控(Logic-Gated)TCE也正提升腫瘤選擇性,協助TCE進一步突破實體瘤治療限制。
從RAS抑制劑到AI臨床預測 專家解析下一波腫瘤治療關鍵
在隨後的圓桌論壇中,美中抗癌協會(USCACA)創辦人暨主席嚴立教授邀邀請Jayesh Desai、美國德州大學安德森癌症中心腫瘤學家Tim Yap及生醫產業數據分析公司LARVOL人工智慧與數據分析總監Judith Pérez Granado,圍繞RAS抑制劑、ADC劑量優化、下一代TCE,以及AI與社群媒體應用等熱門議題展開討論。
關於RAS抑制劑賽道是否已趨於飽和?Jayesh Desai表示,目前距離「飽和」仍相當遙遠。除了美國已核准的KRAS G12C抑制劑外,大多數患者仍須透過臨床試驗才能取得相關治療機會。他認為,胰臟癌治療正處於類似十年前黑色素瘤的關鍵轉折點,新型RAS抑制劑與個人化癌症疫苗的出現,正重新點燃醫師與患者的信心。
Tim Yap則抱持樂觀態度。他指出,胰臟癌過去治療成效有限,因此目前結果確實令人振奮,但約35%的ORR與約8個月的PFS仍不足以稱為突破。未來真正的進展仍須仰賴聯合療法,例如結合PRMT5抑制劑或傳統化療,同時也需更加重視副作用管理與整體存活期(OS)獲益。
談及抗藥性機制研究,兩位專家均強調,僅依賴循環腫瘤DNA(ctDNA)分析並不足夠。Tim Yap認為,要真正破解抗藥性機制,仍須回到腫瘤組織活檢,透過RNA、蛋白質及腫瘤免疫微環境等多層次分析,理解抗藥性的根本來源。Jayesh Desai則提醒產業界,臨床一期試驗不應一味追求開發速度,而應充分評估劑量、藥物動力學/藥效學(PK/PD)關係,以及標靶佔有率(Target Occupancy)等關鍵指標。
在ADC劑量優化方面,與會專家一致認為,美國食品藥物管理局(FDA)推動的Optimus計畫(Project Optimus),正促使產業重新思考劑量開發策略。過去「盡快推進上市」的思維已不再適用於ADC時代,因為ADC普遍面臨治療窗狹窄及慢性累積毒性等挑戰。未來劑量優化除仰賴PK/PD及ctDNA等轉譯醫學工具外,也須納入病人報告結果(PRO)及生活品質(Quality of Life, QoL)等指標。
談及下一代T細胞銜接器的發展方向,Jayesh Desai表示,相較於傳統CD3活化策略,他更看好以4-1BB為核心的共刺激機制,因其具備較佳的安全性與耐受性。Tim Yap則強調,TCE能否突破實體腫瘤治療瓶頸,關鍵仍在於精準患者篩選及合理的劑量遞增設計。若缺乏生物標記指引,盲目擴大適應症範圍恐難以取得理想療效。
AI與社群媒體應用也是論壇中的熱門議題。Judith Pérez Granado指出,社群媒體聆聽分析有助於產業快速掌握關鍵意見領袖(KOL)對臨床試驗結果的真實看法,同時提升患者對前沿臨床試驗的認知與參與度。更值得關注的是,隨著機器學習、大型語言模型(LLM)及歷史臨床資料庫持續發展,產業界正逐步嘗試在試驗完成前預測「虛擬臨床結局(Virtual Clinical Outcomes)」,以優化試驗設計並降低受試者招募風險。
論壇最後,嚴立總結,我們正在見證一個新時代的開始,不只是對胰臟癌患者而言,對整個標靶治療與腫瘤免疫治療領域亦是如此。