今(15)日，BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會論壇於台北南港展覽館二館盛大展開。首日大會論壇Session 1：「全球生技發展」，邀請到2013年諾貝爾生理醫學獎得主Randy Schekman、比利時Praesens Foundation主席Rudi Pauwels、大阪大學名譽教授暨Cuorips董事長澤芳樹(Yoshiki Sawa)、慶應大學名譽教授暨Heartseed執行長福田惠一(Keiichi Fukuda)，分享從細胞外囊泡(EV)的基礎科學、愛滋病毒(HIV)的轉譯醫學到以誘導性多潛能幹細胞(iPSC)為首的再生醫學心臟療法的全球尖端開發進展。
 

Randy Schekman揭開細胞蛋白質分泌機制 瞄準帕金森氏症新突破

 
Randy Schekman分享自己50年來的研究歷程，從1970年代投入細胞膜與蛋白質分泌研究開始，成功利用酵母菌解析囊泡運輸及膜融合的分子機制，證明控制蛋白質分泌的重要基因在人類與酵母間高度保留，奠定現代細胞生物學基礎，也促成重組胰島素與B型肝炎疫苗等生物製藥技術發展。
 
談到近年的研究重心，Schekman指出，全球帕金森氏症患者快速增加，未來十年預估將新增逾1,000萬名患者，目前仍缺乏有效治療方式。研究顯示，腦中特有蛋白α-突觸核蛋白異常聚集形成路易氏小體(Lewy bodies)，並逐步擴散至黑質與大腦皮質，造成多巴胺神經元退化，是疾病進展的重要關鍵。不過，多數患者並非遺傳，而是散發型疾病，其成因仍十分複雜。
 
為推動基礎研究突破，他協助成立全球合作計畫Aligning Science Across Parkinson's(ASAP)，並在Google共同創辦人Sergey Brin支持下，集結14國、80個研究機構及160位研究人員，以開放科學模式共同解析帕金森氏症，包括突觸功能、α-突觸核蛋白、神經發炎及粒線體功能等核心機制，累計投入超過5億美元，希望建立完整疾病圖譜，加速新藥研發與臨床治療突破。
 

Rudi Pauwels回歸第一原理 破解HIV抗藥性難題

 
Rudi Pauwels以自身投入HIV研究近40年的經驗，分享創新如何從實驗室走向改變全球公共衛生。他表示，40多年前，HIV幾乎等同於死亡宣判，但正因無數科學家勇於挑戰，才讓今日數百萬名患者得以存活。
 
他回憶，博士班投入HIV研究時，深受比利時藥物研發先驅Paul Janssen兩個問題影響：「你的模型是否能真正預測人體療效？」以及「一週可以測試多少化合物？」事實上，這兩個問題，分別代表建立符合生物本質的研究模型與提升研發效率，也因此成為他往後30年藥物開發的理念。
 
不過Pauwels表示，其與團隊早期雖成功發現抗HIV候選藥物，但臨床試驗卻因病毒快速產生抗藥性而失敗。這次挫折讓他重新回到第一原理，深入理解HIV演化與抗藥性機制，不再只是優化化合物，而是進一步建立24小時自動化高通量篩選平台，累積超過50萬筆病毒序列及10萬筆重組病毒資料，最終成功開發包括Tenofovir及Protease inhibitor等多款重要抗HIV藥物，並推動精準醫療診斷發展，估計已協助避免超過2,500萬名愛滋病患者死亡。
 
最後他於演講勉勵新世代研究者，面對AI與新興科技快速發展，更應善用工具，但始終回歸科學本質，持續追問「為什麼」、尊重生物學的複雜性，並透過跨領域合作，才能真正將基礎科學轉化為改善人類健康的創新成果。
 

澤芳樹：RiHeart成全球首批iPSC產品 下一步目標正式藥證、前進全球市場

 
澤芳樹為日本心臟外科暨再生醫學權威，其創辦的新創公司Cuorips開發的人類誘導性多潛能幹細胞(iPSC)衍生心肌細胞貼片產品RiHeart，已在今年2月獲得日本有條件批准、用於治療嚴重心衰竭，成為全球首批的iPSC產品、為該領域奠定重大里程碑。
 
澤芳樹表示，RiHeart修復心衰竭患者受損心肌的關鍵，在於利用iPSC衍生心肌細胞分泌多種生長因子與細胞激素，促進血管新生、血管內皮細胞增生與移動，同時改善心臟局部微循環，進而改善心肌功能。自臨床試驗截至目前追蹤結果，8名接受治療的患者皆存活超過5年、整體存活率達 100%，且尚未觀察到腫瘤形成等重大安全疑慮。
 
此外，值得注意的是，雖然RiHeart使用的是異體細胞、因此患者需接受免疫抑制治療，但根據他們的臨床經驗，免疫抑制藥物僅需使用約三個月即可停止，停藥後患者心臟功能仍持續改善，並未因停止免疫抑制而失去療效，這是相當令人振奮的發現。團隊目前尚在持續收集安全性與療效數據，以在未來申請正式藥證，並與美國史丹佛大學合作，希望將這項技術推廣到美國及更多國家。
 

福田惠一：iPSC心肌細胞球移植療法 臨床一/二期成果積極、心律不整/免疫抑制劑副作用可控

 
福田惠一同為心肌再生醫學領域權威，他是首位證明骨髓間質幹細胞能在體外誘導分化成心肌細胞的學者，同時開發出利用仙台病毒(Sendai virus)加上山中因子(Yamanaka factors)將周邊循環T細胞轉化為iPSC的方法。在此次演講中，他分享了Heartseed運用人類iPSC分化、培養而成的心肌細胞球體，利用特殊的移植針頭打入心臟，讓心肌細胞能夠生長、支持心臟的收縮功能。
 
在代號為LAPiS的臨床一/二期試驗中，招募了10 名重度缺血性心臟衰竭患者，分為低劑量組與高劑量組，同時接受免疫抑制治療，並持續追蹤治療後的安全性與療效。結果顯示，雖然不是所有患者都獲得相同程度的改善，但接受心肌細胞移植後，患者原本幾乎喪失收縮功能的心肌區域開始恢復收縮，局部壁運動明顯改善、左心室收縮功能逐漸恢復，心臟重塑也呈現改善趨勢，顯示移植細胞確實對局部心肌功能產生正面影響。
 
至於此類心肌移植療法最常見的心律不整及免疫抑制治療相關副作用，福田惠一表示，隨著細胞逐漸成熟、達成同步收縮後，與治療相關的心律不整大多自然消失，並未觀察到持續性心室心律不整等重大安全事件；免疫抑制治療相關副作用方面，少數患者曾出現輕度肺炎、帶狀皰疹、肝功能異常及掉髮等情形，多數經治療後皆可控制。這些經驗顯示，未來在高齡患者接受免疫抑制治療時，仍需特別注意感染及相關副作用。
 
目前，研究團隊已經展開第二項臨床試驗，將招募缺血性心肌病變及擴張型心肌病變患者，首位受試者已完成治療；此外，他們也與日本醫材公司Japan Lifeline合作，開發能先定位、精準控制注射深度的微創型新型心導管注射系統，亦已成功完成首次臨床應用。
 
(報導 / 吳培安、彭梓涵)