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林賽娟：MSC-EV可望成現成生物製劑 釐清作用機制、建立效價標準成臨床開發關鍵
新加坡科技研究局(A*STAR)分子與細胞生物學研究院(IMCB)研究長林賽娟。(圖/主辦單位提供)
林賽娟指出，傳統間質幹細胞(MSC)療法須直接使用活細胞，不僅儲存與運輸條件嚴格，也面臨細胞持續增殖、免疫反應及致瘤風險，限制其製成可隨時取用的標準化產品。間質幹細胞衍生小型細胞外囊泡(MSC-sEV)則擷取MSC分泌物中的治療活性，剔除活細胞，以降低相關安全風險，並簡化保存與運輸，使MSC的再生及免疫調節作用有機會轉化為現成型生物製劑。
不過，MSC-EV臨床轉譯仍面臨製程放大及批次一致性等挑戰。林賽娟團隊因此提出將MSC永生化及單株化，建立可長期供應且性質一致的細胞來源，並主張結合製程、身分鑑別及效價等關鍵品質屬性(CQA)，作為界定MSC-EV產品的依據。
林賽娟表示，EV中的RNA載量與細胞攝取率偏低，即使EV被細胞攝取，多數也無法逃離胞內體，因此現有研究仍無法證明RNA遞送是其發揮治療效果的主要機制。她認為，EV表面的蛋白質或酵素可能透過改變組織微環境，進而調節周圍細胞。未來仍須確認實際作用分子，並建立相應的效價分析，以推進臨床開發。
周民元：EV藥品開發邁向GMP 建立製程一致性與品質管制標準 
工研院生醫與醫材研究所副所長周民元。(圖/主辦單位提供)
周民元表示，EV若作為生物製劑開發，不能只沿用細胞治療的GTP規範，還須符合PIC/S GMP要求，完成製程驗證與品質管制。由於EV品質高度取決於製程，若改變培養條件或放大製程，都可能影響粒徑與表面標誌，因此須至少比較3個批次，建立產品一致性及放行標準。
他說明，EV粒徑約50至200奈米，與病毒顆粒相近，製造時須嚴格控管無菌性，理想上應採用封閉式自動化系統。若以EV遞送siRNA或小分子藥物，還須確認載荷是否位於EV內、單顆EV的載荷量及產品效價，品質分析較天然EV複雜。
周民元提到，工研院已建立GTP等級骨髓MSC製程，目前正轉向EV製程管制、CQA及最終產品規格開發。團隊也以陽離子脂質包覆siRNA，再與EV形成混合載體，以提升胞內體逃脫能力。他強調，EV產品開發須同步考量細胞庫、原料、製程及最終產品品質，並及早與主管機關溝通，降低後續放大製造或申請臨床試驗時重新調整製程的風險。
李黛苹：訊聯建DeepXOMir AI平台 加速EV療法標的篩選與開發 
訊聯細胞智藥總經理李黛苹。(圖/主辦單位提供)
李黛苹表示，全球EV產品的臨床開發已涵蓋急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、眼部疾病及女性健康等領域，部分產品已進入臨床三期試驗。訊聯研究顯示，臍帶間質幹細胞(MSC)衍生EV富含與免疫調節及傷口癒合相關的微小RNA(microRNA)與蛋白質，並在乾眼症及雌激素缺乏動物模型中，觀察到組織修復與膠原蛋白生成。
她說明，訊聯建立的DeepXOMir AI平台整合微小RNA陣列及多組學資料，具備標的預測與機制解析功能。團隊利用平台分析不同來源EV，篩選可調節黑色素生成的載荷並進行實驗驗證；同時以AI設計相關胜肽，評估其對黑色素生成及訊號路徑基因的影響，作為皮膚色素疾病EV療法的開發基礎。
李黛苹指出，再生醫療雙法已將胞外體製劑納入管理，相關產品開發須遵循相應法規。訊聯規劃先由再生醫療與美容應用切入，結合既有臍帶MSC-EV研究及DeepXOMir AI平台，建立產品開發與療效驗證基礎，後續再拓展至乾眼症及肺部疾病等適應症。
法規、製程與資金缺一不可 跨域合作推進EV臨床轉譯
陽明交大藥物科學院院長暨特聘教授黃奇英(左三)主持Panel Discussion，與林賽娟、周民元、李黛苹及食藥署藥品組副組長吳孟修(右一)，共同探討細胞外囊泡(EV)療法的臨床轉譯挑戰。(圖/主辦單位提供)
會後由國立陽明交通大學藥物科學院院長暨特聘教授黃奇英主持Panel Discussion，邀集三位講者與食藥署藥品組副組長吳孟修，聚焦EV療法從產品定義、法規審查及製程標準化，到適應症選擇、資金需求與臨床轉譯等議題進行交流。
吳孟修表示，依現行法規，以人源EV所製備的產品屬於細胞衍生製品，須依《再生醫療法》與《再生醫療製劑條例》管理。食藥署今年也公布相關指引，說明開發者申請臨床試驗時應準備的基本資料；若部分資料尚未建立，或目前僅有文獻資料，皆可及早與主管機關討論，以降低後續開發成本。
與談人共同指出，臺灣EV產業現階段不宜同時布局過多適應症，應優先選擇臨床療效指標明確、試驗規模及資金需求相對可控的領域，建立首項臨床成功案例。後續則須整合學研端的作用機制研究、業界製造量能與醫療機構臨床資源，並透過跨國試驗及國際法規協調，推動EV產品進入臨床開發。
(報導/高佳樺)
