富禾生醫總經理

李建謀:新興傳染病防範之道——強化先天免疫系統

撰文專欄:李建謀
日期2020-06-10
富禾生醫總經理李建謀。(攝影:林嘉慶)

面對新型冠狀病毒(COVID-19),全世界高度專注診斷工具、藥物和疫苗的研發進度。然而,診斷工具對後續的治療,能提供的資訊有限;藥物是否確實有療效,目前各界研究也仍有爭議。

疫苗雖然對疫情控制幫助很大,但研發仍需要一段不短的時間。因此,在真正有效的防範方法問世之前,我們需要採取的策略,應當從注重免疫系統的調控開始,如何從人體的第一道防線開始強化自身的免疫力,是很重要的課題。

重症關鍵:先天免疫低下、後天免疫過強

在目前感染新冠病毒的案例中,有將近70%屬於無明顯症狀,20%屬於輕症,大約10%轉為重症。其中重症好發於65歲以上的高齡族群,或本身是慢性病帶原者、重大疾病患者,例如癌症。這些重症患者的共同特徵,就是免疫系統低下或缺損。

新冠病毒從呼吸道入侵,經過上呼吸道與下呼吸道,最後進入支氣管。人體呼吸道前段大部分為先天免疫細胞族群,而後天免疫細胞族群則大部分聚集於呼吸道後段,各自扮演不同的角色。

 

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新冠病毒入侵鼻腔後,一路經過上呼吸道與下呼吸道,最後進入支氣管。(圖/翻攝自Lewis (1918) Gray’s Anatomy 20th ed)

當病毒入侵時,主要在上呼吸道負責防禦的「先天免疫系統」(Innate Immune System)就會啟動,將病毒清除。先天免疫系統不需要被教育,只要有病原體入侵,就可以迅速作出反應,是一種廣泛型的防禦。

然而,如果先天免疫系統低下,上呼吸道黏膜的免疫細胞不足以對抗病毒入侵,病毒就會入侵到下呼吸道,此時在下呼吸道防禦的「後天免疫系統」(Adaptive Immune System)就會啟動。

此時,T細胞和B細胞會集中到肺部,使得周邊血液中的這兩種免疫白血球變少,進而引起肺部發炎。相較於免疫力強的人,免疫力弱的患者會出現更劇烈的細胞活化,T細胞和B細胞反應也更劇烈。

劇烈的免疫發炎反應,會使得重症患者出現急性呼吸窘迫症候群(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)、細胞激素風暴(Cytokine Storm)、肺部纖維化和肺浸潤等多種症狀,這也是為何有些患者死後解剖時,發現肺部充斥許多黏液和水分,同時變得像菜瓜布一般的原因。

藥物療效、風險尚無定論 治療應從免疫力著手

年輕人絕大部分都屬於輕症,主要是因為身體的免疫力維持在相對高點,免疫系統功能較佳。然而,在中老年人、慢性病帶原者、重大疾病患者,由於免疫系統功能較差,因此成為重症的風險較高。

如果將免疫系統維持好或是提供強化免疫系統的方法,將可以幫助新冠肺炎的重症患者轉成輕症,或是避免輕症患者演變成重症。目前的治療方法,主要集中在監控、調節免疫反應,或是提供支持性療法,讓患者的免疫系統有機會恢復正常,來逆轉病情。

 

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絕大部分罹患新冠肺炎的年輕人都屬於輕症,主要是因為身體的免疫力維持在相對高點,免疫系統功能較佳。(圖/ Pixabay ID: Alexandra_Koch)

新冠肺炎中後期患者若是已經產生細胞激素風暴,可以透過使用類固醇的方法,控制呼吸窘迫症的發生;若是輕症患者,可以同步監測免疫系統,亦可以利用細胞療法,透過自然殺手細胞(Natural Killer cells, NK cells)提高先天免疫系統,強化免疫功能低下患者抵抗病毒的能力。

現階段國際間認為可能有效的藥物,像是奎寧(Quinine)藥物、奎寧聯用阿奇黴素(Azithromycin)、瑞德西韋(Remdesivir)等,各自針對病毒從感染細胞,到細胞發炎反應的不同環節進行抑制。然而,這些藥物究竟是否有顯著療效,目前正、反面研究皆有,因為尚未進入大規模試驗,而尚無定論。

此外,有些藥物對於已經發生病毒血症的患者,早期可能有效,但是必須審慎考慮其他副作用,例如:奎寧有引起心律不整的風險,對於心血管疾病、腎臟病患者具高風險。

對抗未知新興傳染病 應及早認識免疫力

目前在療法上面尚未有共識,但如果能透過自體免疫細胞的方式更早介入,照顧好自身的免疫系統,都有機會達成治療之目的。

當人體的自然殺手細胞(Natural Killer Cell, NK cells)、巨噬細胞(Macrophage)、嗜中性白血球(Neutrophil)等免疫細胞表現較弱時,就有可能被病毒趁虛而入。因此,即時分析免疫細胞活性,掌握自己的免疫力高低,將成為防疫和治療的關鍵。

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即時分析免疫細胞活性,掌握自己的免疫力高低,將成為防疫和治療的關鍵。(圖/ Pixabay ID: Belova59)

利用抽血方式可以分析自身免疫系統狀態,至於多久分析一次免疫系統的狀態才適當?如果是健康的人,建議每年做一次免疫力的分析;而本身有疾病、或者其他需求的患者,則建議每半年或者三個月分析一次;在治療期間或是急性期的病人、需要積極介入治療者,建議每週可以分析一次。

未來,面對跨越不同物種的傳染疾病,如從動物傳染至人類的禽流感、中東呼吸道症候群(MERS)、急性呼吸道症候群(SARS)等,若能提升先天免疫系統,於人體第一道防線即削弱病毒,對於疫情控制將能達到一定的效果。

新冠病毒不會是人類最後一個新興傳染病,因此群體免疫力非常重要。如擁有良好的先天免疫系統,在上呼吸道黏膜及皮膚表面時,就能讓免疫系統將病毒清除或消弱。即便感染進展至肺部或其他器官,也能透過及時分析了解免疫系統的狀態,而富禾生醫的診斷工具就可以提供這樣的幫助。

(紀錄整理/吳培安、王棋祺)