從臺灣綠蜂膠研發者到表觀遺傳調控新藥開發之路

華上生醫陳嘉南奮戰生技20載 創HDACi新猷邁向國際

撰文記者 彭梓涵
日期2022-05-20
陳嘉南深諳新藥行業的屬性,一路上不斷自我調整,以建構合宜與可行的營運模式,帶領華上努力突破新藥行業困境。

成軍將滿十年的華上生醫,董事長陳嘉南帶領團隊,推進新一代表觀遺傳學(Epigenetics)調控劑新藥西達本胺(Chidamide/Tucidinostat,臺灣商品名: 剋必達®/Kepida®),用於治療復發或難治外周T細胞淋巴癌 (R/R PTCL)、HR+/Her-2晚期乳癌(HR+/Her-2- ABC)兩項適應症的查驗登記(NDA),其中晚期乳癌最快可能於今年底有機會取得TFDA藥證。投入近3億元新臺幣,陳嘉南目標以臺灣為表觀遺傳調控藥物的研發重鎮,邁向全球。

撰文/彭梓涵 攝影/羅翊方


臺灣新藥研發暗藏精兵強將,2021年中後,多家新藥研發公司陸續解盲,其中新藥開發新兵—華上生醫(7427),成軍還未滿十年,已推進新一代表觀遺傳學(epigenetics)調控劑新藥西達本胺(Chidamide),用於治療復發或難治外周T細胞淋巴癌(R/R PTCL)、HR+/Her-2-晚期乳癌兩項適應症的查驗登記(NDA),其中,推估晚期乳癌適應症最快可於今年底取得衛福部食藥署(TFDA)藥證。

除了研發多年的西達本胺新藥,華上生醫還有5款自主研發新藥或新藥組合,正陸續申請多國暨全球專利合作條約(Patent Cooperation Treaty, PCT) ,及進行臨床前和臨床一/二期研究。

創立於2013年4月,到目前為止,華上生醫投入近三億臺幣,擁有多項具潛力藥物的產品,這要歸功於華上生醫創辦人暨董事長陳嘉南。

「成立新藥開發公司,除了要持續燒錢、不斷募資,忍受多年沒有收入,還要承受藥物開發高失敗的風險。」陳嘉南深諳新藥行業的屬性,一路上不斷自我調整,以建構最合宜與可行的營運模式,努力突破新藥行業困境,發展至今。

公司也於2021年7月8日興櫃掛牌,躋身臺灣新藥開發一支獨具特色的尖兵,開發主軸專注在臺灣生技業較少研究的國際熱門抗癌標靶藥物「化學結構屬於苯醯胺類的組蛋白去乙醯酶抑制劑(Histone Deacetylase inhibitor, HDACi)」

生技小辭典» 表觀遺傳調控劑與HDAC的關係?

組織蛋白去乙醯酶 (Histone Deacetylase, HDAC) 可在組織蛋白(Histones)和非組織蛋白(Nonhistone)上的離氨酸(Lysine)位置進行去乙醯化,因此產生表觀遺傳 (Epigenetic) 調控染色質(Chromatin)結構和基因表現。

許多研究證實,過量表現 HDACs 與腫瘤的發生與進展息息相關,其中會藉由負向調控腫瘤抑癌基因而導致血管新生作用。HDAC 抑制劑可修正異常的表觀遺傳基因調控,進而呈現強而有力的抑癌及抗癌作用;其可大範圍的作用於癌細胞、腫瘤微環境、及免疫系統上,藉由對誘發癌細胞的細胞週期靜止和細胞凋亡發生。


想做一顆屬於臺灣的藥 從藥師跨入藥物研發

陳嘉南在成立華上生醫之前,已經具有多年藥物開發與產業經驗,他曾在國衛院做博士後研究、彥臣生技擔任研發經理與副總,事實上,他還是一名通過國考具有證照的藥師。

不過,在20多年前,他選擇從生活品質穩定的藥師一職,跳脫到生技醫藥界服務,最後自己創業?陳嘉南究竟懷抱什麼樣的目標?

原來當藥師,是陳嘉南為了實現父親對他的期望。

陳嘉南出生於臺南東山偏僻村落,家族世代務農,他的父親深知務農的辛苦,常耳提面命要家中小孩努力讀書,脫離務農人生,長大後能找一個有冷氣吹的地方工作,不用在大太陽底下工作,靠天吃飯。

陳嘉南也因此滿足了父親期望,國中升學考試那年,他被錄取有「藥師搖籃」之名的嘉南藥專(現為嘉南藥理大學)藥學科,準備成為一名藥師、在鄉下開個藥局穩定過日子。

只是,順利走上父親的期望道路上,陳嘉南卻在藥師6年教育養成過程中,心裡總是想,「認識這麼多化學結構、藥理機制、背這麼多藥名,為何沒有一個藥物是臺灣人研發的?」。

內心交錯融合著滿足家中期待的使命與好奇、求勝心,即使後來陳嘉南通過國家藥師檢覈考試,具備開業藥師資格了,但陳嘉南內心依舊想開發一顆屬於臺灣的「抗癌新藥」。

為臺灣綠蜂膠特有成分propolins命名

陳嘉南在確認要往新藥開發的目標後,他也感悟要從事藥物開發,自身還缺乏大量化學製程與分子生物技術相關知識,因此,嘉藥畢業後他首先插班到淡江大學化學系念了兩年書,後來又到陽明大學生物藥學研究所就讀碩士,並選擇「蜂王漿抗老化的生物活性研究」題目,奠基新藥開發研究的基礎。

碩士畢業後,陳嘉南仍不以此為滿足,他認為只有碩士的學歷與歷練,還不足以規劃及執行一個研究計劃,1999年服完兵役,他又花了四年半的時間在臺大醫學院生化暨分生所、中研院林仁混院士的實驗室攻讀博士學位。

在林仁混院士的指導下,陳嘉南專注在「臺灣綠蜂膠在抗腫瘤與促進神經幹細胞生長」的生物學研究,並從臺灣綠蜂膠(T...