蘇益仁/南台科技大學講座教授、國衛院名譽研究員

阿茲海默失智症因人口老化，全球病例不斷上升至六千萬人口。最近血液生物標記的應用，更發現無症狀高危險族群，在五十歲以上人口，尤其是糖尿病及代謝症候群患者，更高達百分之十五至二十，這些人經過十多年後皆可能成為失智患者。這些數據已經成為全球最大的醫療、公衛、社會及經濟問題。

由於阿茲海默失智的病因複雜，包括類澱粉/濤蛋白(amyloid/tau)、 發炎、 代謝異常等五花八門。在過去三十年來，以類澱粉及濤蛋白學說一直主導著新藥的開發，在經過數十家國際藥廠數百種新藥的開發，其他機制的新藥開發都有限。2022年美國FDA終於通過三種抗類澱粉蛋白藥物的核准使用，為阿茲海默失智患者帶來了希望。

不過，在過去幾年抗體藥物經過治療使用之後，因功效有限，副作用大，針劑使用不便，以及價錢昂貴，抗體藥物在歐洲及許多國家沒有健保給付，一般民眾如何去面對失智的問題，一直受到各方的注目討論。

2022年，紐約大學的Ralph Nixon 教授團隊首先開出抗體藥物是否是阿茲海默症的適合藥物開出第一槍，他發表在《Nature NS 》的研究論文認爲，老化引起的細胞內自噬溶解系統(autolysosome pathway)功能失調，才是導致類粉蛋白累積及引發阿茲海默失智的上游原因。抗體藥物只能移除大腦神經細胞外部的類澱粉斑塊，完全沒有辦法清除上游細胞內的類澱粉蛋蛋白累積，導致抗體藥物治療效果不佳的主因。

Ralph Nixon 的研究在過去三年中引起了醫學界很大的震撼，但因沒有針對自噬溶解系統的臨床試驗及藥物開發出來，Ralph Nixon 的學說也一直沒有成為藥物開發的新主流。一直到今年六月, 美國加州大學河濱分校的研究團隊在《PNAS NEXUS》 發表了第二篇重磅論文，支持Ralph Nixon 的理論，認為細胞內自噬系統失常才是導致澱澱粉及濤蛋白累積在細胞內微小管(microtubule)，引起神經細胞傷害，並將這些蛋白釋出到細胞外。

這兩篇重要論文雖然提出了阿茲海默失智病因的典範轉移理論，但重要的是比爾蓋茲(Bill Gates )在今年六月接受媒體採訪，提出阿茲海默新藥開發來到了結局的談話，產業界重磅人物的談話終於為阿玆海默症的新藥的開發定錨。他遍訪了美國及瑞典的醫學中心，參考了抗體及各藥物的治療效果，認為抗體藥物的功效及價格只能茌富人使用，不適合失智廣大人口的治療及預防。而認爲未來應以小分子口服藥物的開發為未來阿茲海默新藥開發的方向。比爾蓋茲一向關切廣大失智人口的預防。他也由基金會提供千億元當作AI 尋找小分子藥物的研究。

因此，經過科學界的創新理論及比爾蓋茲傳達的重要訊息，許多醫藥研發已經開始轉向重新啟航，尤其是預防及早期患者的治療。未來十年阿茲海默失智新藥的開發在血液生物標記及FDA 法規的鬆綁下，一定會進入另一失智新藥開發百花齊放的新世代。但目前一般民眾仍只能在傳統藥物的使用及生活型態的改變來面對失智的海嘯。