師承諾獎E.J. Corey「有機合成」 自主開發「前驅藥技術平台」

博研醫藥10年磨劍 急性血癌藥啟動臨床二b/三期試驗

撰文記者 彭梓涵
日期2021-10-31
博研醫藥的核心競爭力是兩大區塊的融合――創新型的有機化學合成技術及已知藥物的新型應用。圖為博研醫藥創辦人:右為哥哥吳逸之,左為弟弟吳逸文。

美國哈佛大學化學博士吳逸之,於2010年在臺灣成立博研醫藥,他師承1990年諾貝爾化學獎得主E.J. Corey獨到的「有機合成」技術,進一步開發出「前驅藥物技術平台」,並首先專注「血液癌症」疾病,研發多款新結構候選新藥,其中治療急性骨髓性白血病(AML)新藥BY-101,已取得美國孤兒藥認證(ODD),預計2022第一季開始在臺灣執行臨床二b/三期試驗。

撰文、攝影/彭梓涵


經典電影《姊姊的守護者》中,講述11歲的安娜自出生後,便是患有急性骨髓性白血病(AML)的姐姐凱特的專屬捐贈者,11年來無條件的為姐姐捐贈血液、臍帶及骨髓等等讓姐姐能夠延續生命。每當凱特發病時,安娜必須跟著進醫院陪伴凱特進行治療,忍受各種針痛和檢查所帶來的不適。為了姐姐,安娜放棄了自己的生活,而且安娜也深知,自己是為了可以捐贈器官予姐姐而出生的。

透過電影可以發現,AML之所以令人害怕,是因為它不易治癒且覆發性強,病患必須頻繁的進出醫院,每次都是跟病魔的搏鬥!

隨著技術與藥物的進步,臨床治療上也更了解急性骨髓性白血病的染色體變異的全貌,雖然目前已有幾個藥物問市,但AML仍然是一種具迫切性醫療需求(Unmet Medical Need)的疾病,因為AML仍是一種致命性的血癌,大多數患者無法治癒,能夠生存超過5年的患者少於30%,這一個癌症治療市場,具有龐大的商機。

臺灣科學家、美國哈佛大學化學博士吳逸之,在2000年美國必治妥施貴寶 (Bristol-Myers Squibb, BMS)的任職期間,曾是Blockbuster Drug 年銷售額20億美元的血癌藥物――Sprycel,臨床前開發的重要推手。而吳逸之在臺灣創辦的博研醫藥股份有限公司所主推的治療適應症就是急性骨髓性白血病。

吳逸之在青少年時期與弟弟吳逸文,隨父母移民美國,在面對美國升學激烈的競爭下,分別進入世界殿堂級學府,大哥吳逸之為哈佛大學化學博士、弟弟吳逸文是耶魯大學化學博士。兄弟倆感情深厚,大哥吳逸之在2010年創業時自然找上自己的弟弟,一起創辦博研醫藥股份有限公司。

博研醫藥的核心競爭力是兩大區塊的融合――創新型的有機化學合成技術及已知藥物的新型應用。這10年來的研發成果頗為豐碩,創造出一個「前驅藥物技術平台」,並順利產出數個專利候選藥物。吳逸之表示,這個技術平台的最大優勢在於它可以持續性的產出具有高商業價值的新專利候選藥物,為股東們創造巨大的長久獲利。

師承E.J. Corey「逆向合成分析」技術 「完全合成」天然物–葛雌素

時間回到1990年代,吳逸之當時在哈佛大學的指導教授是諾貝爾化學獎得主E.J. Corey,全世界有機合成領域首屈一指的人物。E.J. Corey教授的主要研究項目為「有生物活性」天然物的合成,曾發表過的「逆合成分析」技術是當今有機合成化學的重大突破。

吳逸之記憶猶新,E.J. Corey挑選指導的博士生非常嚴格,每年只收一、二位,且要順利取得博士並非易事。吳逸之加入E.J. Corey實驗室後的主要研究題目為――葛雌素(Miroestrol)的全合成。

葛雌素是豆科類植物白高顆(又名野葛根,學名Pueraria mirifica)中的特殊活性成分,白高顆是泰國國寶級植物,因為具有多種植物賀爾蒙聞名,在泰國作為女性保健用藥已超過百年歷史。

1940年白高顆就被科學家證實有葛雌素的活性成分,但直到1960年之後,透過X光繞射分析法才解出它的化學結構。然而,數十年來一直無人能夠完成該天然物的全合成(Total synthesis),在全球化學界裡,這個題目普遍被認為是極艱難的任務。

然而,被E.J. Corey賦予這項重責大任的吳逸之,最終用了4年時間及各種不同的化學攻略法,在1993年完成了此天然物的全合成,也讓當時在麻省理工學院 (MIT)進行相同題目的另一組研究團隊心悅誠服。

吳逸之也使用葛雌素全合成的研究內容完成了自己的博士論文,所發表的論文也被美國《Chemtracts》 雜誌票選為當年度最佳論文。「這是莫大的光榮,全美國當年度的博士畢業論文...