本資料由　(上櫃公司) 6547 高端疫苗　公司提供

序號     1    發言日期     110/06/20    發言時間     17:06:08
發言人     李思賢    發言人職稱     執行副總    發言人電話     02-77450830
主旨      公告重大訊息記者會新聞稿內容
符合條款    第  12款    事實發生日     110/06/20
說明    
1.發布財務業務資訊之日期及時間:110/06/20下午4點
2.發布財務業務資訊之地點:高端疫苗生物製劑股份有限公司(線上視訊記者會)
3.公開之財務、業務相關資訊:
高端腸病毒71型疫苗多國多中心第三期臨床試驗期末解盲 (安全性與有效性)
4.若有發布新聞稿者，其新聞稿之內容:
    高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗，108年4月開始第一位受試者
疫苗施打，108年12月完成所有受試者收案，110年4月完成免疫生成性數據(中和抗體
效價)解盲，5月底確認第三期試驗追蹤期內，腸病毒71型確診個案發生數達到試驗計
畫書的解盲條件後，由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定(Data Base Lock)
，完成統計分析與資料彙整後，在2021年6月20日台灣時間上午10點，由台灣與越南
線上同步召開DSMB資料安全監視委員會，以進行最終數據解盲。
    本項試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗設計，在台灣與越南共計收納3,049
名有效樣本數，疫苗與安慰劑(含佐劑)之比例為1:1。收案對象區分為三個年齡組
（2~6個月、6個月~2歲、2歲~6歲），並按1:2:1比例進行收案。台灣收案醫院為：台
大醫院、台北馬偕、林口長庚、新竹馬偕、台中榮總；越南則由越南巴斯德研究所於
同塔省、前江省2家試驗醫院進行。

高端腸病毒EV71疫苗第三期期末分析顯示：
(一)安全性評估部分：安全性與耐受性良好。
    受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒，其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數
占25%，數據顯示，即使在極低年齡層，安全性與耐受性依然良好。疫苗組與安慰劑
對照組、及疫苗組組間，安全性與耐受性無顯著差異。

 表1 局部性不良事件
==================================================================
                       安慰劑(佐劑對照組)            疫苗組
 --------------        ------------------       ------------------
 注射部位疼痛                23.8%                    23.2%
 注射部位腫脹                12.0%                    12.1%
 注射部位紅斑                11.6%                    11.2%
 注射部位硬結                 6.0%                     6.7%
 注射部位瘀斑                 4.1%                     4.0%
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 表2 全身性不良事件
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                       安慰劑(佐劑對照組)            疫苗組
 --------------        ------------------       ------------------
 發燒                        18.8%                    19.1%
 躁動不安                    16.4%                    19.3%
 食慾降低                    17.1%                    17.4%
 嗜睡                        12.2%                    11.3%
 腹瀉                        11.1%                    10.1%
 噁心/嘔吐                   10.0%                     8.8%
 關節活動度受限               4.9%                     5.2%
 皮疹                         5.2%                     4.9%
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(二)免疫生成性優異，指標均達國內法規建議值。
  中和抗體效價數據已在2021年4月10日解盲並同步公告。
  (1)施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5% (法規建
     議目標值為>90%)；
  (2)施打6個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規建議目標值
     為>70%)；
  (3)施打1年後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規要求持續追蹤
     ，但無建議目標值)。

(三)疫苗有效性（俗稱保護力）部分
    試驗設計為疫苗組與安慰劑組以1:1進行隨機分配，總計2年又1個月追蹤期內，疫
苗組確診個案數為0例，安慰劑對照組確診數則為22例。確診個案中，2~6個月齡嬰兒
為5例（占23%），6個月~2歲嬰幼兒為13例（占59%），2歲~未滿6歲則為4例（占18%）
。而確診個案之病毒基因分型為B5與C4亞型。
    依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式， 疫苗有效性（VE）
=[ (安慰劑組感染數-疫苗組感染數）／安慰劑感染數)]*100%。
    依法規指引定義計算後，疫苗有效性（VE）為100%。
    而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression)進行統計分析，推估出疫苗有
效性的統計理論值為96.8%，P值小於< 0.0001，達到統計上的顯著意義。
    此外，本次試驗追蹤期間，確診之病毒流行亞型（B5、C4）均與疫苗株（B4）不
同，因此亦可透過此疫苗有效性之實證，推論高端腸病毒EV71型疫苗對於其他流行之
基因亞型具備交叉保護力。
    本次第三期期末分析數據解盲之結果合於預期，本公司將盡快彙整期末分析報告
，並向國內及其他國際藥證主管機關提出疫苗新藥藥證申請。

【市場現況】
    腸病毒屬微小核酸病毒科（Picornaviridae）。在所有腸病毒中，除了小兒麻痺
病毒之外，以腸病毒71型（Enterovirus Type 71）最容易引起神經系統的併發症。
1998年台灣發生的EV71大流行，有140萬名兒童出現手足口症感染症狀，其中有405例
重症和78人死亡，是國內腸病毒疫情最慘烈的一年；而迄今，台灣EV71仍以3~4年呈現
週期性流行循環，且持續有重症甚至死亡個案出現。而中國與東南亞地區，因盛行率
更高，則呈現常年本土化季節性流行趨勢。
    目前全球僅中國有三家廠商推出腸病毒疫苗在中國本地上市，適用於6個月月齡以
上的幼兒施打，在中國當地屬於自費接種疫苗。2018年中國腸病毒71型疫苗市場實際
銷售金額已達新台幣300億元以上，近三年的平均銷售量則約為每年2,100萬劑左右。
目前除了中國以外，全球其他地區，尚未有腸病毒疫苗產品上市。
    腸病毒EV71主要侵襲6歲以下幼童，6個月以下的嬰兒為EV71感染後，重症與死亡
風險最高的族群。本公司之腸病毒EV71疫苗為目前全球首個取得多國多中心數據驗證
、且涵蓋2個月~6個月齡高風險嬰兒族群疫苗之有效性的開發案，此外對於其他流行之
基因亞型也具保護力，後續將以此為利基，積極布局未被滿足的疫苗市場。
5.其他應敘明事項:無。