本資料由　(興櫃公司) 7754 安基生技　公司提供

序號     2    發言日期     114/05/21    發言時間     19:08:36
發言人     于怡文    發言人職稱     處長    發言人電話     (02)2365-5677
主旨      本公司新成份新藥AJ201用於治療脊髓和延髓肌肉萎縮症 簡稱SBMA或甘迺迪氏症）Phase 1b/2a臨床試驗初步結果
符合條款    第  8款    事實發生日     114/05/21
說明    
1.事實發生日:114/05/21
2.研發新藥名稱或代號:AJ201
3.用途:用於治療脊髓和延髓肌肉萎縮症（簡稱SBMA或甘迺迪氏症）
4.預計進行之所有研發階段:全球或區域性多國多中心樞紐性臨床試驗至新藥查驗登記
 審核。
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准
，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及
已投入累積研發費用):Phase 1b/2a臨床試驗初步結果。
 (1)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生
    其他影響新藥研發之重大事件：
   (A)臨床試驗設計介紹
      a.試驗計畫名稱：一項在脊髓和延髓肌肉萎縮症受試者中評估AJ201的安全性、
        耐受性、藥物動力學及潛在藥效之隨機分派、雙盲、安慰劑對照的二期臨床
        試驗。
      b.試驗目的：評估脊髓和延髓肌肉萎縮症患者服用AJ201之安全性、耐受性，並
        收集以下資料，包括藥物動力學、藥效機轉及探索性臨床指標。
      連結網址:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05517603?term=AJ201&rank=1
      c.試驗階段分級：為AJ201首次用於病患（first-in-patient）之Phase 1b/2a
        臨床試驗。
      d.藥品名稱：AJ201
      e.宣稱適應症：脊髓和延髓肌肉萎縮症（簡稱SBMA或甘迺迪氏症）
      f.評估指標:
       (a)主要評估指標(安全性): 比較用藥組（AJ201）與對照組（安慰劑）在持續
          給藥12週之受試者安全性耐受性，包括不良事件發生率、嚴重不良事件、
          生命徵象/血檢/心電圖/理學檢查等的變化。
       (b)次要評估指標: 比較用藥組（AJ201）與對照組（安慰劑）在持續給藥12週
          之藥物動力學特性、骨骼肌中突變雄性激素受體的變化及Nrf2相關基因
          定序分析。
       (c)探索性指標；比較用藥組（AJ201）與對照組（安慰劑）在持續給藥12週之
          探索性指標的變化，包括臨床指標SBMA功能評估分數(SBMAFRS)、六分鐘內
          步行距離測試(6MWT)、生活品質指標及其他探索性生物標誌(如:CK等)。
      g.試驗計畫受試者人數：
        本試驗於美國6個醫學中心收案，共納入25位輕度至中度脊髓和延髓肌肉萎
        縮症確診的受試者，並以3:1隨機分派至AJ201或安慰劑組別。
    (B)主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義
       本試驗全分析集群組(Full Analysis Set population; FAS population)臨床
       統計結果及說明：
      a.主要評估指標
        AJ201展現一致的良好安全性，未發生與AJ201相關3級以上的不良事件或嚴重
        不良事件，且耐受性良好。
      b.次要評估指標
       i)  本試驗中觀察到的AJ201藥物動力學特性與先前的臨床一期試驗一致。
       ii) 本試驗透過分析骨骼肌肌肉活檢樣本檢測突變型雄性激素受體（mAR）量
           ，核內蛋白集中萃取的數據顯示出用藥組（AJ201）53% 受試者之骨骼肌
           中突變雄性激素受體至少有降低50%，反之對照組（安慰劑）僅17%受試
           者有同樣現象(P value>0.05)。
       iii)用藥組（AJ201）骨骼肌之RNA定序結果顯示Nrf2相關的基因被活化，而
           對照組（安慰劑）反之並無此活化現象 (P value<0.05)。
      c.探索性指標
        依據自然病程(natural history) 的研究(Huggett et al., 2024)，脊髓和
        延髓肌肉萎縮症患者疾病退化約每半年SBMA功能評估平均分數降低1.2±2.6
        分、平均六分鐘內步行距離減少17.8 ± 13.1公尺。本試驗結果如下:
       i)  用藥組（AJ201）之SBMA功能評估分數較用藥前平均提升0.8 ± 2.9分，
           對照組（安慰劑）反之降低0.8 ± 2.5分 (P value=0.109)。
       ii) 用藥組（AJ201）之六分鐘內步行距離測試較用藥前平均改善增加
           17.6 ± 45.1公尺，而對照組（安慰劑）反之減少0.7 ± 51.7公尺
           (P value= 0.062)。
       iii)用藥組（AJ201）之血中CK數值較用藥前平均降低214.5 ± 222.7 U/L，
           而對照組（安慰劑）反之增加162.0 ± 114.2 U/L (P value=0.007)
       iv) 用藥組（AJ201）病人自評體能較用藥前平均改善3.6 ± 4.6分，而
          對照組（安慰劑）反之自評惡化2.2 ± 5.1分 (P value=0.026)。
      本試驗並非事先設計用以驗證療效或臨床指標，以上P value僅供參考。
      其他詳細的指標數據仍在分析中，計畫於114年10月的世界肌肉學會
      (World Muscle Society, WMS) 在歐洲舉辦的國際年會發表，並考量未來可能
      之專利申請，故不予揭露。
 (註):單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著
      意義，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎
      投資。
 (2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
    顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施
    ：不適用。
 (3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯
    著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司將根據
    本次臨床試驗結果來設計下一階段臨床2/3期試驗，除了儘速向美國食品藥物
    管理局（FDA）提出諮詢，並同步持續與國內外藥廠進一步洽談共同開發或授權
    合作。
 (4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊及保護商業競爭機密，為
    避免影響授權金額，以保障公司及投資人權益，故不予揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
 (1)預計完成時間：將依法規及臨床進展揭露相關訊息。
 (2)預計應負擔之義務：無
7.市場現況:
 脊髓和延髓肌肉萎縮症(簡稱SBMA或甘迺迪氏症)是一種主要發生於男性的神經與肌肉
 退化的罕見疾病，其保守預估的發生率約為40,000男性中會有一位病患。依此發生率
 推算，在歐、美、日、台預估至少共有12,000位病患。因為此疾病初期常被誤診為
 其他動作神經元疾病，再加上目前無有效治療藥物的現況下，歐美日的臨床醫師，
 都一致認為真實的病患人數，至少為上方推算的2倍以上。AJ201作為有機會成為全球
 第一個有效治療SBMA的新穎藥物，若以保守估計，全球有12,000病患接受治療，
 有機會最高可創造出一個每年達15億美金以上的新藍海市場。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。: