在2026年美國癌症研究協會(AACR)年會中，首場臨床試驗全體會議以「精準腫瘤學的新前沿」為主題，內容涵蓋4項正在早期臨床試驗中評估的試驗性標靶療法最新進展。環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)，針對本場由年會臨床試驗計畫委員會共同主席、澳洲Peter MacCallum癌症中心Jayesh Desai教授，以及紀念斯隆凱特琳癌症中心Eileen M. O'Reilly教授共同主持的會議，整理4項療法的臨床關鍵數據，涵蓋elisrasib、zoldonrasib、zedoresertib合併lunresertib，以及CID-078。

次世代KRAS抑制劑：臨床一/二期臨床最新結果elisrasib展現對抗第一代藥物抗藥性潛力

南韓延世大學醫學院延世癌症中心Byoung Chul Cho介紹了次世代KRAS G12C抑制劑elisrasib的臨床一/二期臨床最新結果。該藥物設計旨在透過更強、更快速的結合標的以達到持續性抑制。試驗納入在先前接受免疫療法、化療或第一代KRAS G12C抑制劑治療後疾病仍進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

在未曾接受KRAS G12C抑制劑的族群中，接受建議劑量600 mg治療後，客觀緩解率(ORR)為58.8%，疾病控制率(DCR)為98.5%，中位無惡化存活期(mPFS)為12.2個月，中位緩解持續時間(mDoR)為16.5個月，12個月總生存(OS)率為72%。

而在接受KRAS G12C抑制劑治療後仍出現疾病進展的患者中，ORR為32.3%，DCR為83.9%，mPFS為8.1個月，mDoR為15.6個月，12個月OS率為71%。Cho指出，在合併腦轉移，以及具有KRAS基因擴增且接受第一代抑制劑後疾病進展的患者中，也觀察到腫瘤緩解。根據這些數據，elisrasib單藥治療已取得美國FDA突破性療法認定與快速通道資格。

針對KRAS G12D突變：zoldonrasib透過三元複合體機制突破瓶頸

加州大學戴維斯分校(UC Davis)綜合癌症中心的Jonathan W. Riess公布zoldonrasib的臨床一期數據。這是一種選擇性標靶KRAS G12D的RAS(ON)抑制劑，可與KRAS及細胞內蛋白cyclophilin A形成三元複合體，進而阻斷KRAS與下游效應蛋白的交互作用。

在27名先前接受化療與免疫治療後出現疾病進展的KRAS G12D突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，客觀緩解率(ORR)為52%，疾病控制率(DCR)為93%，中位無惡化存活期(PFS)為11.1個月，12個月總生存(OS)率為73%。此外，在治療前可檢測到KRAS G12D突變循環腫瘤DNA(ctDNA)的患者中，有87%在治療後ctDNA明顯下降。初步安全性與抗腫瘤活性數據，支持zoldonrasib後續作為單藥及合併療法開發。

合成致死合併療法：zedoresertib與lunresertib針對複製壓力型癌症

美國MD安德森癌症中心Timothy A. Yap發表了WEE1抑制劑zedoresertib與PKMYT1抑制劑lunresertib首創合併療法的臨床一期數據。該研究納入62名帶有CCNE1擴增、FBXW7或PPP2R1A基因體變異、且接受過大量前期治療的實體腫瘤患者。該療法以合成致死為基礎，利用WEE1與PKMYT1在高複製壓力細胞中維持G2/M檢查點完整性的特性，作為治療切入點。

數據顯示該合併療法安全性與單藥相當。在卵巢癌患者族群中，80%患者觀察到腫瘤縮小，ORR為37.5%，DCR為87.5%；而在帶有CCNE1擴增的特定族群中緩解率達60%。分子緩解率在整體族群為47%，卵巢癌族群則達67%。目前該合併療法已獲FDA快速通道資格，用於治療特定基因變異之卵巢癌患者。

新型細胞週期抑制劑：CID-078達成初步臨床概念驗證

美國Seidman癌症中心的Afshin Dowlati介紹新型cyclin A/B-RxL抑制劑CID-078的臨床一期研究。該藥物可結合於過去難以成藥的疏水斑塊，干擾CDK-Rb-E2F路徑，使E2F過度活化的腫瘤細胞累積複製壓力與DNA損傷，最終引發有絲分裂災難與細胞凋亡。

試驗納入接受過多線前期治療的患者，結果顯示大多數治療相關不良事件屬低等級且可控。Dowlati報告了具備概念驗證(Proof-of-Concept)意義的臨床活性，包含一名第4期未分化多形性肉瘤患者與一名第4期十二指腸神經內分泌腫瘤患者，在接受CID-078後腫瘤縮小幅度均超過40%。

(責任編輯/高佳樺)