中草藥抗衰老成分 40年研發有成

吳榮燦「東方」再生醫學 心衰竭新藥將進臨床二期

撰文記者 巫芝岳
日期2022-12-13
吳榮燦教授以畢生抗老化中草藥研究為基礎,創辦長安醫藥集團。(攝影/巫芝岳)

陽明交通大學生物藥學研究所創所所長吳榮燦,長年鑽研中草藥抗老化成分研究,在2009年衍生成立長安醫藥生技公司外,近年其萃取自何首烏的成分EH-201,在慢性心衰竭治療的開發上屢獲佳績,不但動物實驗順利證明其讓粒線體「回春」的機制,臨床一期試驗也在去(2021)年執行、將於今年結束,已經吸引美、法、荷蘭公司以及多位海外重量級抗老醫學專家合作,備受矚目。

撰文/巫芝岳


在全球「抗老化」熱潮下,除了西方的「再生醫學」,東方的中草藥,其實早在數百年前古人的《本草綱目》中,就記載下各項抗老化、甚至能幫助人體「再生」的功能。時至今日,在科技的發達下,這些早已存在於大自然的天然抗老配方,正逐一被科學家們發掘驗證......。

由陽明交通大學生物藥學研究所創所所長吳榮燦教授,以畢生抗老化中草藥研究為基礎所創辦的「長安醫藥集團」,是國內少數以抗老化中草藥成份為主軸,開發化學新藥的代表之一,其進度最快的慢性心衰竭新藥EH-201,已在今年完成臨床一期單劑量試驗,並將在明年進入二期階段。

何首烏萃取99.67%高純度EH-201

因從小在龍山寺旁專賣中草藥材的「青草巷」長大,吳榮燦笑說,他對中草藥的興趣,可說是耳濡目染。經歷高雄醫學院藥學系、日本九州大學食品化學所等歷練後,吳榮燦在東京大學藥學院所博士班還破了二戰後「最短時間內畢業」的紀錄。

回臺後,曾受到多間大學邀約的他,最終因緣際會選擇了陽明大學,並在1998年於校內立了全國第一個新藥研究中心。

歷經35年的研究生涯,將一輩子中草藥抗老化研究的心血,在2009年進駐陽明育成中心衍生至今成為長安醫藥集團。

座落於五股新北產業園區的長安醫藥,在2011年開始規劃設置萃取廠房,隨後也開發出再結晶技術,並在2013年中得出公斤級、高純度(99.67%)的EH-201候選藥物。

這項萃取自何首烏成分的新藥,甚至吸引到英國抗老化研究專家Leonard Guarente的目光,於2013年專程來臺與長安簽了合作意向書(MOU)。

至今算來,已有近40年中草藥抗老化研究經驗的吳榮燦,相當興奮地進一步分享,長安在2020年取得美國食品藥物管理局(FDA)和臺灣食藥署(TFDA)的新藥臨床試驗(IND)許可後,EH-201於2021年開始於臺北醫學大學附醫進行臨床一期單劑量試驗,並將於明年完成臨床二期試驗。

小鼠實驗顯示 顯著改善心肌粒線體老化

在中醫藥古籍中,何首烏被記載具有補血和保肝兩大功效,吳榮燦說明,其團隊首先為了瞭解為何具補血效果,進行了一系列的實驗,並逐一以科學數據證實EH-201的抗老化機制。

在小鼠實驗中,吳榮燦團隊給予17週齡大的老化小鼠服藥3個月後,觀察其心肌細胞的變化。

結果發現,未服藥的控制組小鼠,心肌中粒線體會因老化而數量減少、體積變大但功能衰退,但服藥組粒線體數量則明顯增多,心肌在顯微鏡下的型態更接近年輕小鼠。

(編按:一般而言,平均存活年齡為24週的實驗小鼠,在9週齡即需退役。)

團隊進一步研究老化鼠的放射醫學影像後,觀察到該藥物能促進心臟的粒線體,在產生能量ATP所需的基質時,能從使用脂肪酸轉為部份利用葡萄糖。

該變化由於更接近年輕小鼠粒線體的作用方式,頂尖心臟醫學期刊《Circulation》主編Joseph Hill近年的研究也曾指出,「心臟經由平衡脂肪酸及葡萄糖之間,作為能量產生的機轉」,是未來開發「舒張性心衰竭」(HFpEF)治療的新方向。

吳榮燦團隊也因此得到Hill建議,二期臨床試驗應選擇佔心衰竭半數的HFpEF患者為測試對象。

生醫小百科»何謂HFrEF?

    相較於因心臟收縮功能障礙導致的「收縮性心衰竭」( HFrEF,或稱「低收縮分率心衰竭」),由舒張功能障礙導致的「舒張性心衰竭」( HFpEF,或稱「正常收縮分率心衰竭」),在治療上一直較為棘手,臨床指引尚未建立標準治療對策,醫生僅給予改善症狀的藥物,例如以利尿劑改善水腫問題,無法真正改善心臟功能。

另外,他們也發現,該藥物能刺激小鼠的血紅素生成,應證了古籍中的「補血」效果。

該研究論文在2013年登上藥理學著名期刊《British Journal of Pharmacology》,並得到審查委員意見回覆:「此一候選藥物的獨特機制,對治療缺氧性疾病具重大意義,屬西方醫學藥物仍無法滿足的需求」。

刺激內源性EPO生成 安全性高

針對EH-201的補血作用機制,吳榮燦進一步解釋,其是透過刺激細胞促紅血球生成素(Erythropoietin, EPO)的分泌而得。

EPO主要的功能為控制紅血球生成,而該成分可刺激細胞自行分泌EPO,讓原先因老化而EPO分泌減少的細胞「回春」,進而讓動物全身各項功能改善。

吳榮燦表示,因此,與老化相關的各種疾病,可說都有機會透過這項機制做用來改善。

除了目前首先鎖定的慢性心衰竭適應症外,長安未來也將廣泛拓展各項與老化相關的疾病應用,包括:乾眼症、化療性貧血、慢性腎衰竭、神經退化性疾病、老年黃斑部病變、慢性阻塞性肺炎(COPD),以及老化性失眠等等。

此外,EH-201絕佳的安全性也相當受國際行家看好。吳榮燦表示,現今人工合成的EPO,已是廣為人知的藥品,在因慢性腎病或癌症治療導致的貧血中經常被應用。

「然而,這些外源注射入人體的EPO,劑量可能遠高過人體正常分泌的量,所以容易導致副作用發生,」吳榮燦說,「經由中草藥刺激『內源性』的機制,則因為細胞自行分泌量有限,不會過高所以相對非常安全。」

在另一篇2015年同樣發於《British Journal of Pharmacology》的論文,吳榮燦團隊也指出,透過活化粒線體和紅血球的表現,EH-201在神經細胞中作用時,甚至可產生「逆轉記憶受損」(Reverse Memory Impairment)的效果。


吳榮燦表示,經由中草藥刺激「內源性EPO生成」的機制,因為細胞自行分泌量有限,不會過高所以相對非常安全。(攝影/巫芝岳)

EH-201衍生33項小分子 取美專利

由於機制的新穎性,吳榮燦在申請專利時,美國專利局直接核可了EH-201衍生出33種抗老化相關小分子專利,讓EH-201衍生物的創新性受到極大的智慧財產保護。

除了何首烏外,吳榮燦團隊也發現,其實還有相當多中草藥的抗老化成分,也是透過這項新穎機制作用,大增了其團隊未來開發的潛力。

吳榮燦過去曾主導過中醫古籍電子資料庫的製作,讓他以及團隊能對中草藥了解迅速得到透徹的參考資訊。

他表示,當年為了協助經濟部智財局制定出中醫藥專利審查基準,他首先建議從中醫藥古書下手,使眾多原為古字的中醫書,得以建入同一電子資料庫中,用關鍵詞語進行搜尋,並與臺灣第一位中醫博士林昭庚合作,取得他所編撰的中西醫病名對照授權後,讓西醫及研究人員,得以用英文病名搜尋古中醫書的人體使用資訊。

該資料庫曾經吸引多間國際藥廠高層前來了解,盼從中獲得新藥開發的人體使用資訊。

吳榮燦表示,在資料庫的使用上,例如輸入「糖尿病」或「Diabetes」,就會出現中醫用詞「消渴」,並列出所有典籍中曾指出哪些藥方能治療消渴,對研發者或醫師而言相當方便,他所研發的中草藥抗老化成分,也是從中篩選而出。

獨門萃取技術  靈芝、抗老化保健品持續熱銷

除了何首烏外,吳榮燦也特別強調「靈芝」的抗老化效果。長安也透過其高科技的萃取及有機栽培技術,成功推出靈芝保健品。

「目前全球已有許多研究指出,靈芝對於神經退化疾病、糖尿病、心臟病、腎臟變病、皮膚疾病及保養都具有治療效果。」

吳榮燦表示,他也將靈芝三萜類用於防止神經退化疾病的研究發表了論文,並在2012年登上期刊《Neuropharmacology》。指出靈芝可促進神經細胞產生神經滋養因子,啟動細胞自噬機制,清除細胞中異常堆積的蛋白質。並在長安醫藥先導工廠透過無菌、溫溼度控制的環境下,以最合適的生長速率培養靈芝,可直接活菌冷凍乾燥,以冷萃就能保留中草藥的營養和有效成分。

吳榮燦也指出,他透過自身在中草藥有效成分分離純化的技術背景,已經開發出能針對各項藥材單一成分,分別以不同條件萃取的技術。

長安也在產線建立完成後,於2013年起,已成功以其他抗老化中草藥成分,開發出三項分別針對記憶力、視力,和體力開發的保健食品。

這三項經由不同中草藥的配方製成,也已經取得清真HALAL認證。目前除了在連鎖藥局實體販售外,也經由公司官網和亞馬遜(Amazon)平台行銷到全球。

近期,長安醫藥在國際化也有重要進展,有法國公司遠道而來,跟長安醫藥合作在臺灣成立了該公司的研發中心, 計畫一起開發延年益壽(Longevity) 相關產品 ; 有美國公司因為看好EH-201新藥臨床試驗,給予投資意願書。

年逾70,但精、氣、神都神采奕奕的吳榮燦,不僅長年在自家保健品的照護下,成了最佳的活廣告,團隊的新藥研發成果也逐年獲突破。

經歷近40年來對中醫藥抗老化的深入鑽研,如今何首烏純化物也即將邁入臨床中期,「希望在持續以臺灣為研發基地,能吸引更多國際目光,讓這項源自東方的『再生』技術的多元化產品能拓展到全世界。」吳榮燦期盼。


長安在產線建立完成後,於2013年起,已成功以其他抗老化中草藥成分,開發出三項分別針對記憶力、視力,和體力開發的保健食品。(攝影/巫芝岳)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 101