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曾是臺灣首家挑戰「臺美雙掛牌」的台灣微脂體，在2021年私有化下市後，沉潛近4年，近期宣布將重返興櫃，端出2項逼近取證的三期止痛新藥，也宣示跨入GLP-1長效減重與體內CAR-T新戰場。從微脂體、到LNP藥物遞送平台，台微體這次重回資本市場，押注的下一步是什麼？
撰文/彭梓涵
曾是臺灣生技資本市場備受矚目的台微體(TLC BioSciences)，自2021年私有化下市後，轉趨低調，鮮少公開對外曝光。
不過，近期傳出台微體增資動作積極，總經理葉志鴻也證實宣布，公司將在6月26日回臺重返興櫃並在下半年轉上市。同時，也對外揭露近年布局進展，不僅兩項核心產品TLC599與TLC590已推進至臨床三期後期、接近取證階段，也同步跨入GLP-1長效減重藥物與體內(in vivo) CAR-T等新領域。
6月重返興櫃 核心股東「一股未賣」
在重新登錄興櫃前，台微體已完成新一輪募資，目前公司資本額已增至約13億台幣。
葉志鴻表示，這次重新IPO前，公司除了引進部分策略型投資人外，原有股東其實也一路持續支持公司。
其中包括管理資產規模超過500億美元的亞洲私募股權併購基金PAG，以及近年以精準布局生技新藥股、在資本市場相當受到關注的投資人林滄海，都是長期支持台微體的重要股東。
葉志鴻強調，幾位核心股東在公司私有化後，「一股都沒有賣」，反而一路跟著公司持續增資、持續投入。他坦言，過去幾年整體生技市場環境並不好，「願意在公司比較低潮的時候還一直投錢的人，其實不多。」
「這些老股東願意一路不離不棄、持續加碼，也代表他們對公司後續產品、平台與發展方向，仍具有相當信心。」
從私有化到重新IPO
台微體沉潛4年再出發
成立於1997年的台微體，是由全球微脂體藥物先驅洪基隆博士，帶著其多年累積的特殊劑型與藥物遞送技術返臺創立，是臺灣少數長期深耕微脂體(Liposome)、微球(Microsphere)與長效藥物遞送平台的新藥公司之一。
台微體2012年於臺灣上櫃後，2018年赴美發行美國存託憑證(ADR)，成為臺灣首家挑戰「臺美雙掛牌」的新藥公司。
不過，隨著後期臨床資金需求快速升高，加上全球新藥競爭環境改變，台微體於2021年啟動私有化，透過森投資進行組織重整並下市，之後轉為開曼架構經營，逐漸淡出臺灣資本市場視野。
台微體在淡出資本市場後，還曾創下當時臺灣生技業大型授權紀錄之一。2022年6月，台微體順利將術後止痛產品TLC590授權給美國疼痛藥廠Endo，當時總交易金額一度上看6.7億美元，成為當年臺灣生技圈高度關注的授權案。
不過，不到半年，Endo因長期銷售鴉片類止痛藥，深陷美國鴉片訴訟風暴(Opioid Litigation)，最終聲請破產保護，雙方合作也因此終止。
葉志鴻坦言，當時確實受到合作方後續狀況影響，但公司先前已實際收取前期授權金(Front Payment)與部分里程碑金(Milestone Payment)，相關產品權利後續也重新回到台微體手中。
「現在產品還在我們自己手上，但這幾年我們一直在想的，不只是技術本身，而是怎麼把後面的產品、製造、授權跟市場價值真正串起來。」
長效關節炎藥推進三期臨床
獲日本百年疼痛藥廠看好
歷經近四年低調調整與布局後，現在台微體已經推進兩項產品進入臨床三期，分別為TLC599與TLC590，預期未來一至兩年內，有機會在美國取得藥證。
其中，TLC599為治療膝骨關節炎疼痛的長效關節腔注射劑，一次注射後可望維持約6個月療效。目前已完成一項大型臨床三期試驗，接下來將再進行另一項確認性三期試驗(Confirmatory Study)。由於兩次試驗的主要評估指標(primary endpoint)設計不同，因此將從不同面向評估產品疼痛控制效果。
葉志鴻表示，先前臨床數據已顯示，TLC599除展現長效止痛效果外，也呈現出可能具備軟骨保護(Cartilage Protection)與疾病修飾(Disease-Modifying)潛力。
他透露，台微體近期正與一家已有百年歷史、專注疼痛治療領域的日本藥廠洽談至相當後期階段，雙方並已簽署投資條件書(Term Sheet)。目前正持續推進後續合作細節。
為了配合未來日本市場布局，台微體也規劃讓日本同步參與臨床試驗，預計日本受試者將占整體收案約15%，若進展順利，未來將朝美國與日本同步取證方向推進。
瞄準美國術後止痛市場
搶攻非鴉片藥物趨勢
另一項產品TLC590，則聚焦術後疼痛(Post- Operative Pain)市場，正在執行臨床三期試驗，目標收案300人，現階段已接近收案尾聲，預計下一季有望看到初步數據。
葉志鴻表示，TLC590的使用方式，是在手術結束、縫合傷口前，直接注射於傷口部位，能提供長達168小時、約7天的止痛效果。
他指出，目前美國市場雖已有長效型術後止痛產品上市，但多數產品止痛效果約僅能維持12至72小時。其中，現有市售產品Exparel雖同屬於長效脂質體(Long-Acting Liposomal Formulation)產品，但其配方(Formulation)設計與TLC590並不相同。
葉志鴻表示，目前已有不少美國麻醉醫學相關文獻指出，Exparel與傳統局部止痛藥Bupivacaine相比，臨床差異相對有限；相較之下，TLC590在多項測試中，已展現更持久的術後止痛效果。
此次TLC590臨床三期試驗中，除了安慰劑組外，也將同步納入Exparel作為對照組，進一步驗證產品在術後長效止痛市場的競爭力。
他提到，美國近年正積極降低鴉片類止痛藥Opioid的使用，美國政府也推動《不再疼痛法案》(No Pain Act)，鼓勵醫療體系增加非鴉片類止痛藥使用，同時改變過去手術費用採「整包式給付」(Bundled Payment)的制度設計。
他解釋，過去醫院進行手術時，麻醉與止痛等費用大多被包在同一筆支付中，因此價格較高的非鴉片類藥物較難被採用。
但《No Pain Act》上路後，部分非鴉片類止痛藥可採「額外給付(Out of Bundle)」方式，不再納入原本總額支付項目中，而能另外獲得給付，進一步提高醫院使用誘因。
他認為，在美國術後止痛市場朝向降低鴉片類止痛藥使用趨勢發展下，TLC590現階段切入市場，是相當好的時機。
切入GLP-1長效減重 搶攻下一波藥物遞送市場
除了TLC599與TLC590兩項後期產品持續推進外，此次重回資本市場，台微體也端出新一波布局，將既有藥物遞送平台延伸至GLP-1長效減重/糖尿病藥物，以及體內(In Vivo) CAR-T等新領域。
葉志鴻分享，台微體正在開發的505(b)(2)長效減重產品，是以主流GLP-1類似物司美格魯肽(Semaglutide)為基礎，透過台微體既有脂質體與長效釋放技術平台，延長藥物作用時間。
他指出，現在市面上相關產品多仍需每週施打一次，而台微體利用公司專門用於在病灶處長時間、局部地緩慢釋放治療藥的專利脂質藥物傳輸技術BioSeizer，目標開發「一個月打一針」的長效版本。
目前產品仍處於臨床前(Preclinical)階段，預計今年底前向美國申請臨床試驗(IND)，啟動臨床一期試驗。
他提到，GLP-1長效減重市場競爭，已不只是「減重效果多1%或2%」的差異。現有GLP-1產品普遍仍需頻繁施打，且停藥後容易出現體重反彈，加上市面上部分產品副作用發生率仍偏高，包括噁心、腹瀉與頭暈等問題。
因此台微體選擇從「長效化」與「降低副作用」兩個方向切入，希望透過長效微脂體平台降低血中濃度波動，進一步改善患者耐受性。
葉志鴻也透露，目前已有策略型股東與合作夥伴具備大型針劑量產能力，未來若產品順利推進，可進一步支援數千萬劑等級的量產需求，讓台微體在後續商業化與供應能力布局上，提前具備放大規模的準備。
布局體內CAR-T
瞄準下一代自體免疫治療市場
另一項相當受到關注的布局，則是台微體將投入體內CAR-T (in vivo CAR-T)技術平台開發，並以自體免疫疾病為初期發展方向，首項適應症預計鎖定全身性紅斑性狼瘡(SLE)。
葉志鴻表示，目前市場上較常見的CAR-T細胞療法多為體外(ex vivo)製程，需先將患者免疫細胞取出，再透過昂貴設備進行基因改造後回輸體內，不僅成本高，也高度依賴大型醫療中心。
台微體將應用公司Genosphere技術開發出非病毒、精準標靶脂質奈米粒(Targeted Lipid Nanoparticle, tLNP)平台，可於體內直接生成CAR-T細胞的療法，主要鎖定CD19與BCMA等標靶。
葉志鴻表示，台微體開發Genosphere平台的重要方向之一，就是改善目前LNP與微脂體在包覆後常見的穩定性問題，目標讓相關產品未來可提升至2°C至8°C冷藏保存，進一步降低對高規格冷鏈運輸的依賴，改善後續運輸與商業化門檻。
他認為，若未來能進一步提升運輸與製造便利性，有機會降低目前CAR-T治療高度集中於大型醫學中心的門檻。
從微脂體到LNP
台微體重新定義平台價值
這次決定重新回到臺灣資本市場IPO，背後也反映台微體對平台與市場定位的重新思考。
葉志鴻表示，除了公司旗下產品陸續進入臨床三期後期、授權合作推進之外，近年整體生技資本市場環境已與過去有所不同，隨著AI、生技與醫療創新題材持續受到市場關注，生技產業資本市場未來有機會逐步回溫，加上近年國內隨著成功生技案例出現，市場對生技產業的看法也開始改變。因此，此時重新回到資本市場，是相對合適的時間點。
他觀察，過去長期集中在電子股的資金與投資人思維，已逐漸轉向醫療與生技領域，這個板塊移動(Rotation)已經開始。此外，這幾年全球大型藥廠都在重新聚焦核心領域，例如諾和諾德(Novo Nordisk)，便將重心大幅集中於GLP-1減重與代謝領域，其餘非核心業務則持續調整。
葉志鴻認為，現階段台微體最重要的，已不只是「做得多大」，而是是否具備能持續累積的核心(Core)能力。
他表示，真正有機會走長遠的生技公司，背後通常都建立在一套可持續延伸的核心技術之上，可能是一項平台、一種劑型能力，或是一套藥物遞送系統；只要核心能力能持續累積，後續產品線與商業價值就有機會不斷向外延伸。
而目前台微體的核心，仍建立在長效脂質體(Long-Acting Liposomal Formulation)與藥物遞送平台技術，無論是TLC599、TLC590，或後續GLP-1長效減重針與體內CAR-T平台，其實都圍繞同一套技術能力向外延伸。
葉志鴻也坦言，過去市場對「微脂體/微球平台」的理解其實相對有限，但隨著COVID-19疫情後，全球市場已逐漸理解脂質奈米粒子(LNP)與微脂體(Liposome)在新藥遞送中的重要性。
他認為，未來mRNA、RNA藥物與細胞治療相關技術，仍將持續成為醫療產業的重要方向，而LNP與微脂體平台，也將逐漸從過去偏向底層的製劑技術，走向下一代藥物與細胞治療的重要基礎技術。
沉潛近4年，兩項核心產品TLC599與TLC590已推進至臨床三期後期、接近取證階段，也同步跨入GLP-1長效減重藥物與體內(in vivo) CAR-T等新領域。(圖/本刊資料中心)
