在癌症治療史上,BTK抑制劑的出現,改寫了慢性淋巴性白血病(CLL)等血癌的治療想像。這類藥物不再以傳統化療方式攻擊快速分裂細胞,而是鎖定B細胞受體訊息傳遞路徑中的關鍵酵素,讓部分病人得以長期控制病情,也讓口服標靶藥成為血液腫瘤治療的重要選項。本書從環狀化合物製藥公司(Pharmacyclics)與阿塞塔製藥(Acerta Pharma)兩條路線切入,描寫依魯替尼(Ibrutinib)與阿卡替尼(Acalabrutinib)背後的研發、授權、臨床試驗、併購與市場競爭,也讓讀者看見一款藥從試管走向市場,不只需要科學證據,也需要資本、判斷、時機與近乎殘酷的產業競爭。
作者/內森.瓦迪 譯者/朱怡康 責任編輯/高佳樺
漢迪自己的經驗告訴他,研發癌症藥物就像買樂透。大多數癌症藥物研究人員都是在黑暗中摸路,雖然偶爾能湊齊各種因素(包括運氣)成功達陣,但機率極其微小。絕大多數在病人身上實驗的癌症新藥都以失敗告終。
被遺忘的BTK抑制劑
但漢迪嗅出他們的新技術和方法將掀起生技革命,環合製藥的癌症藥物將寫進這個醫學黃金時代的歷史。它已經在最常見的成人白血病的病人身上實驗,漢迪見過它引起的微弱訊號之後更是信心大增。它是一種小分子藥物,醫學界稱為布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑(BTK inhibitor,以下簡稱BTK抑制劑),能瞄準和侵入惡性細胞,阻滯漢迪認為幫助癌細胞繁殖和存活的一種酶。
這種藥不是石頭裡迸出來的。它已經被完全遺忘好一段時間,靜靜沉在製造它的試管底部,乏人問津。許多偉大的藥物一開始都困在製藥廠裡,像埋在地下的寶藏等人發現。
三股力量在生技產業中交會。理查.米勒為史丹佛臨床教授與單株抗體先驅,是伊迪克製藥公司共同創辦人,並推動利妥昔單抗上市;其後與病人強納森.塞斯勒創辦環合製藥,主攻放療增敏劑Xcytrin,公司卻在兩次後期臨床試驗失利後股價崩跌、前景黯淡。另一邊,遺傳學家J.克萊格.凡特創立賽雷拉基因體公司,挑戰人類基因體計畫,並收購阿克希斯製藥,推動嶄新的製藥方式,然而最終仍因研發受挫而關閉南舊金山據點。期間,塞雷拉的化學家潘崢嬰開發出不可逆BTK抑制劑CRA-032765,卻乏人問津。就在環合製藥尋求突破之際,米勒低價收購賽雷拉資產,意外取得BTK計畫與關鍵化合物。
臨床訊號帶動資本關注
面對公司資金吃緊與試驗持續燒錢的壓力,羅伯.達根將他借給公司的款項轉為持股,並且再次向現有股東籌款,以穩住環合製藥的財務。幾乎同時,一名復發性CLL老婦人加入了BTK抑制劑PCI-32765試驗,初期她的白血球飆升但淋巴結縮小,影像證實腫瘤明顯退縮,被記錄為「部分反應」。這一臨床突破為環合製藥帶來關鍵轉機,令達根欣喜若狂。
2009年12月,羅伯.達根現身美國血液學會在紐奧良舉辦的年會,環合製藥首次公開它的BTK抑制劑PCI-32765第一期試驗數據:16名受試者當中有5人達「部分反應」,其中CLL病人出現罕見療效。現場醫界反應冷淡,卻引起華爾街關注,其後奧博資本與羅斯鮑姆大舉買進環合製藥股票,導致股價與成交量都暴增。2010年1月,路.史陶德在《自然》期刊上發表研究論文,證實BTK為淋巴癌細胞生存的「關鍵激酶」。
2010年,末期CLL患者羅伯.阿佐帕迪參加PCI-32765臨床試驗,數週內劇痛消失、淋巴結明顯縮小,全美多地亦傳捷報。然而試驗出現「淋巴結縮小、白血球卻升高」的矛盾現象,挑戰傳統診斷標準,各方爭論是否該重訂反應評估標準。
成功前夕的決裂
環合製藥於美國血液學會年會公布數據後,貝克兄弟顧問公司加碼買進它的股票,但是羅斯鮑姆反而失去信心而拋售。公司內部在是否優先開發被套細胞淋巴癌、劑量調整與資源配置上分歧加劇。最終,執行長達根於2011年5月開除醫療長漢迪與核心成員泉菈潔。
泉菈潔被開除後,設法混進美國臨床腫瘤學會芝加哥年會會場,聆聽約翰.勃德發表PCI-32765最新數據。成果雖令她自豪,但她也因被剝奪機會而暗自啜泣。達根在公司內強調「品質優先」,倚重營運長贊加內,塑造強勢文化,同時積極尋求大藥廠合作。最終與嬌生旗下楊森製藥達成協議:取得超過十億元的資金、共享全球利潤,並保有美國市場主導權。最終PCI-32765定名為依魯替尼,以蘋果產品小寫的「i」,放在藥物學名的法定字根前面,象徵這是破天荒的新產品。
書名 錢與命的試煉:一顆抗癌新藥背後的億萬豪賭與金權角力
作者 內森・瓦迪(Nathan Vardi)
編者 朱怡康
出版社 行路
出版日期 2026年4月1日
定價 490元
頁數 320頁
ISBN 9786267771556