近日(11月30日),澳洲墨爾本大學(University of Melbourne)感染與免疫學院的科學家,發現了駐留在人體皮膚組織中的記憶型T細胞,其不同的細胞分型間分化、停駐在組織時的特定生化途徑。這項關於「組織駐留記憶T細胞(TRM)」的研究,也有望為乾癬、白斑症等自體免疫疾病,帶來新的療法。該研究發表於頂尖期刊《Science》。
免疫T細胞中,會停留皮膚、肺、胃腸道等組織的TRM,是一群較近年才被發現的細胞類型,在皮膚組織中,主要存在著:分泌干擾素γ (interferon-γ)的「TRM 1」,以及分泌介白素-17 (IL-17)的「TRM 17」兩種亞型,其對免疫系統有著不同的貢獻。本次墨爾本大學的團隊,進一步揭示TRM 1和TRM 17之間,分別用不同機轉使其駐留在組織中。
研究團隊證明,TRM 1的發育需仰賴T-bet-Hobit-IL-15途徑,而TRM 17要能駐留在組織中,則和c-Maf途徑有關, 尤其是該c-Maf中的「ICOS-c-Maf-IL-7」途徑,對其特別重要,且這項途徑與TRM 1相關調控間互為平行、無交集。
研究人員表示,皮膚中的免疫細胞多樣性很高,其中許多對於預防感染和發生癌變有著重要作用,有些細胞則在自體免疫上扮演重要角色;因此,若能確認疾病與哪種局部的免疫細胞有關,且調節後不會影響其他細胞,就可望以該免疫細胞為藥物標靶,進而治療疾病。
不過,目前為止,科學家還不知道如何區分皮膚中致病的「壞」T 細胞,和具有保護性的「好」T細胞;透過這項研究,他們找到了新的發現了新的分子途徑,幫助他們能選擇性地去除皮膚中致病的 T 細胞。
在此篇研究中,團隊還進一步在小鼠模型中初步證明,若靶向ICOS–c-Maf–IL-7這條途徑,就能在不影響TRM 1下,消除皮膚中的TRM 17細胞,藉此治療相關疾病。
論文第一作者,墨爾本大學博士後研究員Simone L. Park表示,這項發現在人體中的療效,雖仍待進一步研究證實,但他們表示藉此衍生的新療法,可望在不影響全身免疫保護的同時,帶來「持久預防自體免疫皮膚疾病」的效果。
參考資料:
1. 論文原文:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi8885
(編譯/巫芝岳)