隨著抗生素的普及使用，「抗藥性細菌」已成為醫學界不得不面對的問題，全球許多新創公司因而以此為題，使用不同於青黴素(盤尼西林)等傳統抗生素的手段，開發創新抗菌技術。近日(1月17日)，外媒《Biospce》特別盤點三家新創公司——Recce Pharmaceuticals 、Aridis Pharmaceuticals、Sigyn Therapeutics，分別以特殊聚合物、單株抗體、微型毒素吸附裝置等技術，來對付抗藥性細菌。

Recce Pharmaceuticals 

Recce的主要候選藥物為R327，該藥物為一種合成聚合物，目前正在進行敗血症的臨床ㄧ期試驗，和燒燙傷感染的一/二期試驗。 

Recce執行長James Graham表示，R327具有利用多種抑制機制，以「協同複合方式」(synergistic compounding fashion)發揮作用，包括：抑制三磷酸腺苷(ATP)、增加細胞膜透性(membrane permeabilization)和抑制細菌細胞分裂等。

Graham 表示，體外試驗顯示，針對幾種耐藥性細菌，進行25次給藥循環後，R327在所有給藥循環中均保持抗菌功效，而常見的抗生素阿莫西林，則在2次給藥循環後就無效了。一/二期燒燙傷試驗也顯示，多重耐藥性病原體在使用R327的24小時內，就可明顯減少。

在應用方面，R327聚合物具有些微的黏性，有利於塗抹於傷口時，能讓藥物夠黏附在傷口上，滲透到表面以發揮抗菌作用。

Aridis Pharmaceuticals

Aridis的主要候選藥物AR-301，為一種人源化單株抗體，可特異性地結合「α-毒素」。包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等「超級細菌」，都會透過α-毒素，在免疫細胞或其他內源性細胞上打出孔洞，而導致細胞溶解。

Aridis首席執行長Vu Truong表示，這些超級細菌的致病性，大多來自其分泌的毒素，因此AR-301透過與毒素結合、首先清除毒素，可望有效幫助免疫系統自我恢復，進而消除細菌。

AR-301已在針對MRSA感染而導致肺炎患者的一/二期試驗中，被認為安全性、耐受性皆良好；目前，該抗體正在進行三期試驗中。

該公司發現這項抗體的過程，是先識別出天生具有抵抗超級細菌能力的患者，並透過其血液樣本分離出抗體，並將該抗體的基因序列，轉殖到合適細胞中來大量生產抗體。

Sigyn Therapeutics 

Sigyn Therapeutics開發的產品「Sigyn Therapy」，是利用在血液中吸附細菌毒素和發炎因子的原理，以「壓力差」將毒素隔離出來。

Sigyn執行長Jim Joyce表示，這項「藥筒」(cartridge)的概念，能讓毒素吸附到其中，並儲存在該裝置管腔外空間(extra-lumen space)中。

該裝置目前正在臨床前體外實驗中，評估其去除包括肽聚醣、脂壁酸(LTA)等細菌細胞壁成分的能力，研究團隊也同步在豬隻身上進行初步的安全性和耐受性研究。

參考資料：https://www.biospace.com/article/a-perfect-storm-of-superbugs/

(編譯/巫芝岳)