近(8)日，剛傳出將被默沙東(MSD)併購的Seagen，宣布了其結直腸癌小分子藥物Tukysa (tucatinib)的一項臨床二期試驗成果，數據顯示，Tukysa在與羅氏抗體藥Herceptin (trastuzumab)聯合治療下，對於HER2陽性的轉移性結直腸癌(mCRC)患者，客觀反應率(ORR)可達到38.1%。

將這項聯合療法用於治療HER2陽性mCRC患者的研究，是在MSD與Seagen於2020年的協議下共同展開。當時，MSD還支付了1.25億美元，取得Tukysa除了美國、加拿大和歐洲以外國家的授權。

這項名為「MOUNTAINEER」的試驗，共納入117名HER2陽性的mCRC患者，且其先前已接受過標準治療。該試驗中，A隊列(Cohort A)每天接受兩次Tukysa與Herceptin，之後擴大到全球的B和C隊列，則讓患者同樣接受聯合治療，或單用Tukysa。

在中位追蹤時間20.7個月時，受試者客觀反應率為38.1%，中位無惡化存活期(mPFS)為8.2個月，中位總存活期(mOS)為24.1個月；而僅接受Tukysa的患者，疾病控制率(DCR)為80%。結果顯示，該療法能產生具有臨床意義且持久的效果。

MOUNTAINEER試驗主持人，杜克大學醫學院副教授John Strickler表示，這項非化療療法，可讓患者在不需忍受傳統細胞毒性化療的情況下，仍得到有意義的臨床益處。

他也表示，對於已接受過化療，疾病卻仍惡化的HER2陽性mCRC患者，從從目前的標準治療中，能獲得的臨床益處有限，目前也尚無專門針對HER陽性、RAS野生型轉移性結直腸癌的療法獲批，而這項Tukysa＋Herceptin療法，可望成為此群患者的新標準療法。

安全性方面，該兩藥物併用最常出現的不良事件為腹瀉、疲勞、噁心和輸液相關反應等，但患者耐受性通常良好。

Tukysa為一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)對HER2蛋白具有高度選擇性的抑制效果，可抑制表現HER2蛋白的腫瘤生長；而約3-5%的mCRC患者，有HER2蛋白過度表現的情形。

Strickler也進一步解釋，Tukysa的高度選擇性，使其不會因為脫靶作用而導致皮疹、腹瀉等副作用。

目前，Tukysa已在2020年獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准，與Herceptin和capecitabine併用，治療不可切除的晚期或轉移性HER2陽性乳癌成年患者。除美國外，Tukysa還在全球36個國家取得批准。

參考資料：https://www.biospace.com/article/on-cusp-of-merck-merger-seagen-is-making-waves-in-colorectal-cancer/

(編譯/巫芝岳)