今(27)日，2022亞洲生技大會(BIO Asia Taiwan)首日論壇(Session) 5，以「創新治療方式」為題，針對新冠疫情下掀起浪潮的「RNA」相關應用，邀請包括輝瑞(Pfizer)、瑞士Versameb、Cytiva、以色列Nanovation Therapeutics，以及財團法人生物技術開發中心(DCB)的研發專家，分享核酸疫苗、藥物，在研發與製造上的特色。

生物產協理事長暨生技中心執行長吳忠勳表示，根據Frost & Sullivan預估，全球以RNA為基礎的療法(RNA-based therapeutics)市場規模，將從2021年的34.4億美元，成長到2027年的174億美元，年均複合成長率(CAGR)高達31%，是未來非常高發展潛力的領域。

輝瑞mRNA科學策略主任主任Kathy Fernando：modRNA、saRNA創新疫苗進臨床

輝瑞mRNA科學策略主任Kathy Fernando，首先介紹輝瑞在mRNA相關產品的佈局。她表示，輝瑞目前除了新冠疫苗以外，也已有流感、帶狀疱疹和其他病毒的mRNA疫苗研發中，接著會朝向罕見疾病與腫瘤學發展，再進一步拓展到基因編輯等領域。創新技術方面，輝瑞也透過核苷酸修飾RNA (modRNA)、小型活化RNA (saRNA)技術，拓展其mRNA流感疫苗，目前都在臨床一期階段。

輝瑞除了積極與學研界合作外，也已和多間生技公司建立合作關係，包括BioNTech、Acuitas、Codex DNA等。

Fernando表示，mRNA領域的創新開發關鍵，一是其遞送技術，例如可靶向目標組織的脂質奈米顆粒(LNP)。而在mRNA的表現上，業界則開始在研發可增加表現的技術，例如自我擴增(self-amplifing) mRNA或環狀RNA (circular RNA)；依據特定應用情況調整其免疫原性(immunogenicity)，以及增加mRNA熱穩定性(thermostability)亦是關鍵。

Nanovation執行長Dominik Witzigmann：RNA療法遞送系統 是基因療法開發一大挑戰

以色列醫療新創公司Nanovation Therapeutics執行長Dominik Witzigmann，則介紹如何利用修飾脂質奈米微粒，讓治療性RNA得以抵達全身的各種組織。他強調，雖然理論上基因療法擁有無限的可能性，但實際上RNA療法的傳送(delivery)選擇相當侷限，形成基因療法的關鍵阻礙。

Nanovation研發出的NTx Toolbox，可利用機器學習設計出可離子化正電性脂質庫(ionizable cationic lipid libraries)，不僅具有高產量、生物可降解、效價更佳的優點，還能夠鎖定目前主流的肝臟基因療法以外的8種不同組織用途，包括骨髓、肌肉、皮膚、肺、眼睛、脾臟、癌細胞、疫苗等，達成一站式專利產品組合，在商化上取得優勢。

Cytiva mRNA部門行銷主任Tracy Humphries：核酸製造量能 應隨用途規模調整

Cytiva mRNA部門行銷主任Tracy Humphries，針對核酸相關製造進行分享。她表示，核酸具有能大量製造的優勢，使其能應用於大規模群眾外，也可小量作為個人化療法使用；例如新冠疫苗的大規模應用上，需要具備大型工廠，年產量為小於1公斤~300公斤，但在個人化使用時，年產量可能只需小於1公斤，只要微型工廠就能達成。

Humphries也分享道，目前業界常面臨的mRNA製造上挑戰，包括：廠區優化時並非針對核酸分子所設計、極少廠區能一次具備完整製程所需的設施、現有的製程、運輸和供應鏈遇到瓶頸等。

而針對這些需求，Cytiva都已有相應的設施能夠提供；從微型生產時的DNA模板、mRNA產品、LNP製造，到藥物充填等設施，至大型GMP工廠設備、拋棄式(single-use)製程相關產品等，都能在Cytiva尋找到解決方案。

Versameb執行長Klaas Zuideveld：創新mRNA療法攻未滿足醫療需求 尿失禁療法2023進臨床

瑞士Versameb執行長Klaas Zuideveld，介紹利用mRNA工程平台開發創新療法，促進尿道括約肌再生、治療壓力性尿失禁的策略。他指出，mRNA療法的創新阻礙主要在於PK(藥物動力學)和PD(藥效學)，包括遞送、穩定性、免疫原性和系統性生物學上的挑戰。

Versameb開發出的「versagile」連接體(linker)技術平台，即是針對這些挑戰加以克服，並鎖定高度未滿足醫療需求(unmet medical need)開發療法。目前進展最快的IGF-1 mRNA療法VMB-100，已經在臨床前研究中展現出促進肌肉組織再生的效果，預計在2023年提交新藥臨床試驗(IND)申請，招募生產後的壓力性尿失禁女性患者參與臨床2a期試驗。

DCB副執行長李財坤：DCB KRAS降解劑、ADC平台研發有成 核酸量產平台逐步建構中

DCB副執行長李財坤，除了壓軸介紹DCB已開發出的KRAS降解劑(degrader)與Tri-mannosyl抗體藥物複合體(ADC)平台外，也進一步說明了DCB近年建立的核酸生產、委託開發暨製造服務(CDMO)相關平台。

針對核酸相關療法，李財坤表示，DCB目前已建立了核酸藥物相關生產平台，包括短鏈核酸(ASO、siRNA)、長鏈核酸(mRNA、saRNA、環狀RNA)等；也正致力於mRNA放大製程平台開發，目前已建立生產mRNA的250毫升生物反應器，以及1毫升至1升的LNP生產平台。

DCB的KRAS降解劑，為一款以KRAS變異蛋白為標靶的蛋白質降解新藥，能有效降解多種KRAS變異型態；Tri-mannosyl-ADC則是一項能有效幫助ADC藥物開發的平台，已取得多國專利。

(報導/巫芝岳、吳培安)