近(14)日，由史丹佛大學(Stanford University)、哈佛醫學院(Harvard Medical School)合作的研究團隊，首次提出一項標準化的「老化生物標記」研究架構(framework)，該團隊對目前的研究方法進行了歸納，提出目前基於體學(omics)的老化生物標記研究挑戰，以及應加強大規模、長時間的生物標記研究，來加速老化相關臨床研究。該論文發表於期刊《Nature Medicine》。

此研究團隊透過回顧目前用評估老化相關的體學生物標記研究，及分析其預測衰老的有效性，進一步探討這些基於人群(population)的研究結果，在可比性(comparability)和普遍性(generalizability)上的挑戰，最終提出一項「老化生物標記」驗證建議。

研究團隊統整出預測生物標記強度時，會遇到的挑戰，例如：研究設計和數據收集方法的不同，以及特定人群特徵，可能出現的差異。

團隊對此提出建議，若要提升生物標記的預測性，建議採取涉及代謝體學、蛋白質體學和表觀遺傳學，以及轉錄體學等不同技術的「多體學方法」(multi-omic approaches)。

研究人員認為，在界定老化相關的結果時，不能僅以死亡率作為標準，也應考慮生物標記與其他健康因素(如：功能衰退、虛弱、慢性疾病和殘疾等)的關聯性。

此外，他們也建議將體學數據「標準化」，來加強驗證工作。

該論文共同第一作者，史丹佛大學研究員Mahdi Moqri表示，例如布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)和哈佛醫學院去年提出的老化相關生物標記開源資料庫「Biolearn」，就是一項體學與生物標記調和(harmonization)工作，將有助於這些生物標記的驗證。

此外，該研究中也探討了如何應用「系統驗證」，來加速老化生物標記的臨床轉化，及其在老年治療臨床試驗中的應用。

該研究歸納出兩項老化生物標記研究設計的方法：橫斷面(cross-sectional)和縱向(longitudinal)兩種研究方式。前者僅藉由單一時間點取得的樣本，搭配受試者當時年齡和健康狀況，進行生物標記分析，但此方式無法有效預測其未來老化情況；而後者透過多個時間點的採樣，合併受試者在不同時間的健康狀況分析，便能進一步用於預測老化狀況。

因此，他們所提出的研究架構，建議科學小組間應加強大規模縱向研究的合作，來追蹤不同人群的長期生理變化。

而對於臨床試驗中，如何以生物標記評估，幫助提升患者生活品質和存活率，則須更進一步的工作來了解。

研究人員表示，我們需要可靠、經驗證的老化生物標記，才能有效進行延長人類健康壽命的臨床研究；他們也希望，這項架構能有助於科學家優先探詢最有潛力的生物標記，以加速臨床應用。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02784-9

2. https://medicalxpress.com/news/2024-02-framework-standardize-biomarkers-aging-clinical.html

(編譯/巫芝岳)