昨全福(6685)BRM421三期臨床結果未達標，資本市場即時反應，全福開盤不久挫降44.44元跌停，有投資部落客更立馬直斷：失敗！儘管，股價隨公司藥物進展起落，各國投資人反應都一樣。但事實上，藥物開發三期未達標，仍存在許多科學探索與臨床試驗設計進步空間，更不乏一些重複臨床試驗反敗為勝案例。台灣數起三期臨床解盲失利案例，包括這次全福BRM421，應該讓國人對生技新藥開發有更正確認知與學習，而非持續地以似是而非的論點進行武斷。

BRM421這次三期臨床採多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共同收案739位受試者，治療期間共14天，每天點藥3次，並於第8天、第15天評估角膜螢光染色、眼睛灼熱／刺痛感、眼睛乾燥感及淚膜破裂時間等。初步數據顯示，治療組3個實驗看起來都如預期，且安全性良好，差別在於安慰劑的對照組。這顯示，治療組藥物療效其實和二期臨床是相符。

不過，這次納入對照組產生如此大的差別，確實顯示為顧及三期臨床大量受試者的藥物穩定性及安全性，公司在選擇對照安慰劑時，忽略了其可能與原來配方設計的競比或共效效應。全福生技這次三期臨床選擇的安慰劑及賦型劑為菸鹼硫胺，是一種維生素B3的衍生物，由於也有舒緩乾眼症症狀的作用，導致對照組與治療組差異不具重大性。

因此，有投資人很專業地指出，乾眼症市場非常激烈，藥物有安全性但療效必須要好，才有競爭力，以此反面地意味著這次三期臨床數據顯示BRM421欠缺療效。也有人直接認為，臨床試驗幫了菸鹼硫胺大忙，菸鹼硫胺完勝BRM421 。 

此外，對該公司總經理徐文祺表示，公司最後數據1月下旬出來，內部初步想法，未來可能會從濃度提升、尋找新賦形劑著手，一旦有解方，就會再重啟三期臨床試驗。投資人也很專業地批評指出，隨便更改配方就會有很大的不確定因素……。

事實上，這些都存在著似是而非的誤導。首先是維生素B3衍生物對菸鹼硫胺對乾眼症具舒緩的「治標」作用，但與BRM421機制，是利用具神經營養性的幹細胞再生胜肽（PDSP），來刺激幹細胞分化來修復角膜、抑制發炎，目的在促進乾眼痊癒的「治本」作用，是不是可相提並論？恐怕還需要更多科學與臨床試驗才得到答案。

同時，一個藥物一次三期臨床試驗就斷定它無效，可能都言之過早。近從2020年敗部復活的c-Met標靶抑製劑開發史、遠從50年代抗生素開發，以及沉寂多年不被關愛的靶向tau蛋白阿茲海默症藥物開發重回主流，都讓我們看到新藥開發是一條科學探索的旅程，片片段段的挫折都非終極輸贏。

新藥開發公司從最後數據中抽絲剝繭，重啟三期臨床試驗是很尋常的。不過，投資人為追求獲利，難以承受新藥開發的不確定性，也很能理解。只是，看待生技新藥開發公司，可能還需要更高格局來接受失利的挑戰！

目前，胜肽類藥物具有巨大的市場潛力，也是全球新藥開發搶攻的領域，但由於未經修飾的胜肽在體內血漿中，容易就會經腎臟代謝或經蛋白水解/降解而被清除。因此，所有團隊都在積極攻克其穩定性，無論體外(In Vitro)和體內(In Vivo)。

有的團隊正在透過不同的化學修飾技術，以穩定和改變胜肽結構以防止被降解，或增加分子量以避免被腎臟代謝清除，或透過各種例如脂化(lipidation)、聚乙二醇化(PEGylation)、乙醯化(Acetylation)等，或非天然氨基酸取代(Unnatural Amino Acid Substitution)等等，以增加藥物的半衰期和生體可用率(Bioavailability)。

目前，全福採用通過配方改進，增加胜肽在體外的穩定性，讓患者使用的藥物有更長、更方便的保存期。在這次三期臨床試驗中，也證明公司在胜肽新藥配方設計技術上得到突破。這是一項投資人很忽略的技術進展。

全福BRM421僅是其短鏈胜肽PDSP技術平台開發的一款新藥，公司產品線上還有BRM423、BRM424、BRM521。

因此，無論公司之後是否對BRM421重啟三期、調整高劑量與否，或是開發不同的賦型劑/安慰劑，光是這次全福團隊能不卑不亢面對投資人，透明、磊落地公開數據並說明，加上手中握有充足的20億元現金，待明年一月中公司拿到CRO原始數據，全福未來繼續往下發展的前景，仍是國際胜肽新藥開發領域倍受矚目的一家公司！