近日Genentech公佈，其透過對臨床試驗期間收集的300餘名患者腫瘤樣本進行分析，揭示了癌細胞對PD-L1抑制劑Tecentriq(atezolizumab)產生耐藥性的機制。此發表將有助於預測哪些患者可能對檢查點抑制劑是否有療效，並可能為改善免疫療法鋪路。

PD-1/PD-L1抑制劑已是近年(註)作為免疫臨床治療炙手可熱的代表性藥物。自2014年首個藥物上市，短短三年內，獲准適應症已有數十種。然而，由於PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法背後的耐藥性機制複雜，「抗癌神藥」在不同患者中的治療效率差異極大。

目前多數研究認為，治療效果差異與腫瘤微環境有著密不可分的關係，但複雜的微環境也是眾科學家頭疼的問題，包括細胞激素、免疫抑制靶點、免疫抑制細胞等在內的腫瘤微環境，會對T細胞進行各種圍追堵截，阻礙其浸潤到腫瘤內部發揮抗癌作用。

Genentech進行一項名為IMvigor210的II期臨床試驗，目標是獲准用於治療膀胱癌的一線藥物Tecentriq(癌自禦)，共招募了兩組試驗者。

第一組包括119名不適合順鉑(Cisplatin, CDDP)化療的晚期初治患者，使用Tecentriq進行一線治療，經過平均17.2個月的隨訪，ORR(Objective response rate，客觀緩解率)為23.5%、中位生存期是15.2個月。

此外，研究人員評估了PD-L1表達水平對效率的影響，使用Ventana Medical Systems的伴隨診斷試劑盒Ventana PD-L1(SP142，用於檢測患者的PD-L1表達水準)。

對於PD-L1陽性(PD-L1表達大於5%)的患者，有效率是28%，對於PD-L1陰性(PD-L1表達小於5%)的患者，有效率是21%。

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