美國時間4月10日，由新加坡國立大學(NUS)癌症科學研究所(CSI新加坡)的科學家Chng Wee Joo所領導的研究團隊發現，異常表現的TOX2、PRL-3會引發自然殺手/T細胞淋巴瘤(NKTL)生長與擴散，因此，TOX2、PRL-3有望成為治療NKTL的新靶點。該期刊發表於《Molecular Cancer》。

NKTL是一種與人類疱疹病毒第四型相關的非何杰金氏淋巴瘤(NHL)，目前，NKTL普遍出現在亞洲與拉丁美洲，且NKTL晚期的治療效果非常差、預後也不佳，而現在的療法是聯合放射治療與化學治療，不過，該療法有嚴重的副作用，因此，開發出新型靶向治療方法很迫切！

研究團隊分析42位患者的原發性腫瘤後發現，轉錄因子TOX2過度表現、磷酸酶PRL-3生產過量，進而誘發NKTL形成。

目前，尚未開發出TOX2特異性抑製劑，且已有研究證實，PRL-3是一種致癌磷酸酶，與腫瘤存活、轉移有高度關聯性，因此，靶向TOX2或PRL-3還需再進行臨床研究。

研究團隊表示，治療NKTL的另一項策略是透過靶向蛋白質降解藥物技術(PROteolysis TArgeting Chimeria, PROTAC)，進一步降解TOX2蛋白。不過，治療NKTL在臨床上仍具挑戰，但此次研究的突破性發現，能加速NKTL靶向療法的開發。

而用於治療實體腫瘤的人源化抗體—PRL3-zumab，已在新加坡、美國、中國獲批，開始進行2期臨床試驗。

Chng Wee Joo表示，目前正在開發靶向NKTL中TOX2與PRL-3的新藥物，期盼該新藥能盡快進入臨床試驗。


參考資料：https://bioengineer.org/csi-singapore-researchers-uncover-potential-novel-therapeutic-targets-against-natural-killer-t-cell-lymphoma/
論文：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01767-1

(編譯/實習記者 楊雅涵)