近(28)日，加州大學聖地牙哥分校(UCSD)醫學院的團隊，發現了腸道中「組織駐留記憶T細胞」(TRM)這項免疫細胞的新特性；其首次證實，該種在腸道、鼻腔等部位都會出現的T細胞，在小腸和大腸中的分子構成及所依賴的化學訊號等，可完全不同。未來若更了解這些不同組織、相同免疫細胞的異質性，可望幫助相關疫苗和療法的開發。該研究發表於期刊《Immunity》。

駐留於特定組織，例如腸道、鼻腔等部位的TRM細胞，是動物面對感染的最前線，可在第一線限制病原體傳播並控制感染。但該細胞在小腸、大腸內等不同腔室間的異質性，仍未能被很好地辨識。

UCSD的科學家，因此分別針對小腸和大腸中，上皮內層和位於上皮下方的固有層(lamina propria)，一共四個不同腸道組織部位的TRM進行分析。

結果發現，不同組織TRM細胞的細胞因子和顆粒酶(granzymes)表達模式，及其轉錄、表觀遺傳和細胞功能上，都大不相同。

換句話說，相同類型的免疫細胞，在腸道不同部位時，其分子構成、功能和所依賴的化學訊號等方面，似乎非常不同。

此外，團隊還發現，每個TRM細胞群對表現在胚胎細胞中胚層的蛋白「Eomes」的依賴性都不相同。

Eomes蛋白已知是會影響TRM細胞發育的重要轉錄因子，根據先前科學家從皮膚、肝臟和腎臟收集的數據顯示，Eomes通常會抑制TRM細胞，但本次新實驗顯示，在小腸中情況完全相反，小腸中Eomes對於TRM細胞的存活非常重要，然而在大腸中，該蛋白又偏向抑制TRM細胞的作用。

研究團隊表示，這項發現凸現了即便同樣在腸道內，但組織背景的不同仍會讓同樣的TRM細胞，表現出不同的特異性。

研究人員表示，未來他們將繼續了解其他組織中TRM細胞形成和維持的規則，並進一步研究造成這些異質性的原因為何。例如，他們認為在小腸和大腸中，或許是因為微生物組成的差異，導致其中的TRM細胞有各自獨特的需求，並可能透過操縱微生物體，來調節腸道免疫細胞。

領導該研究的UCSD華裔教授John T. Chang表示，未來，我們希望能針對每個器官的特定需求，量身打造疫苗和其他疾病療法，進而提供最有效的免疫力；在此之前，透過了解TRM細胞在不同組織中，需以何種條件來促進其形成和維持相當重要。

參考資料：
1.論文原文：10.1016/j.immuni.2022.12.007
2.https://www.sciencedaily.com/releases/2022/12/221228144310.htm

(編譯/巫芝岳)