解釋了為何「抗癌神藥」治療效率不一

Genentech闡釋PD-L1抑制劑耐藥性機制

撰文記者 徐淨
日期2017-12-27
研究證實,腫瘤微環境當中的成分影響PD-L1治療效率。(圖/翻攝自網路)

近日Genentech公佈,其透過對臨床試驗期間收集的300餘名患者腫瘤樣本進行分析,揭示了癌細胞對PD-L1抑制劑Tecentriq(atezolizumab)產生耐藥性的機制。此發表將有助於預測哪些患者可能對檢查點抑制劑是否有療效,並可能為改善免疫療法鋪路。

PD-1/PD-L1抑制劑已是近年(註)作為免疫臨床治療炙手可熱的代表性藥物。自2014年首個藥物上市,短短三年內,獲准適應症已有數十種。然而,由於PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法背後的耐藥性機制複雜,「抗癌神藥」在不同患者中的治療效率差異極大。

目前多數研究認為,治療效果差異與腫瘤微環境有著密不可分的關係,但複雜的微環境也是眾科學家頭疼的問題,包括細胞激素、免疫抑制靶點、免疫抑制細胞等在內的腫瘤微環境,會對T細胞進行各種圍追堵截,阻礙其浸潤到腫瘤內部發揮抗癌作用。

Genentech進行一項名為IMvigor210的II期臨床試驗,目標是獲准用於治療膀胱癌的一線藥物Tecentriq(癌自禦),共招募了兩組試驗者。

第一組包括119名不適合順鉑(Cisplatin, CDDP)化療的晚期初治患者,使用Tecentriq進行一線治療,經過平均17.2個月的隨訪,ORR(Objective response rate,客觀緩解率)為23.5%、中位生存期是15.2個月。

此外,研究人員評估了PD-L1表達水平對效率的影響,使用Ventana Medical Systems的伴隨診斷試劑盒Ventana PD-L1(SP142,用於檢測患者的PD-L1表達水準)。

對於PD-L1陽性(PD-L1表達大於5%)的患者,有效率是28%,對於PD-L1陰性(PD-L1表達小於5%)的患者,有效率是21%。

...