拉斯克獎專家發現全新抑癌蛋白LHPP

《Nature》重磅!有望突破肝癌診療瓶頸

撰文記者 徐淨
日期2018-03-23
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通訊作者Michael N. Hall,同時也是雷帕黴素靶蛋白(TOR)訊號通路的發現者。

近(21)日,由瑞士巴塞爾大學Michael N. Hall所帶領的研究團隊,發現了一種全新的抑癌蛋白LHPP。經實驗證實,LHPP的表達量增加能夠有效抑制癌細胞增殖,並且阻止肝功能損傷。除此之外,LHPP的表現量也與疾病負擔和患者預後有關。研究人員認為可以作為診斷和預後的生物指標。該研究發表於《Nature》。

肝癌在亞洲癌症發生率排行總在前五名,且由於發病隱匿、疾病進展快,患者的預後通常極不樂觀,新的診療方法迫在眉睫。

在原發性肝癌中,90%屬於肝細胞癌(HCC),而肝細胞癌其中50%又都涉及mTOR訊號通路。

研究者透過特異性敲除小鼠基因PTEN、TSC1,啟動mTOR通路,使改造小鼠在6周大時出現肝腫大,20周則完全發展為肝細胞癌。經過對小鼠肝臟的分子特徵分析,這種小鼠肝癌特徵幾乎與人類肝癌特徵一樣。研究者把這種小鼠稱為L-dKO小鼠。

隨後,研究者對20周大的L-dKO小鼠腫瘤組織和正常健康小鼠肝組織進行了蛋白質體學分析,涉及4,500種蛋白。最終篩選出在兩組中差異極大的蛋白—LHPP。這種蛋白在健康組織中可以正常表達,但在癌組織中卻幾乎不存在。

經過免疫方法驗證,LHPP是一種組氨酸磷酸酶,也就是從蛋白中解除磷酸基團的酶。此前,...