近(17)日，英國劍橋大學病理學系團隊發表一項新研究，提出一種新的新冠病毒藥物療法。研究者以細胞實驗發現，透過藥物抑制細胞的未摺疊蛋白反應(unfolded protein response, UPR)，可有效減低病毒複製量。此抗病毒藥物策略，可避免病毒產生抗藥性而失效。該研究刊登於《PLOS Pathogens》。

當新冠病毒感染細胞，須使用細胞中的內質網以製造病毒蛋白及複製核酸，而大量製造及修飾病毒蛋白，會造成宿主細胞產生內質網壓力(endoplasmic reticulum stress, ER stress)，並啟動UPR。

研究發現，當新冠病毒感染細胞，三條UPR的訊號途徑皆被啟動。論文通訊作者、劍橋大學病理學系Nerea Irigoyen博士說：「新冠病毒活化了細胞的UPR反應，以增強病毒的複製。」

研究以一種藥物抑制其中一條UPR訊號途徑，發現對於減少病毒複製有一定效果，若同使用兩種藥物(Ceapin-A7和KIRA8)，分別抑制兩條UPR訊號途徑，則病毒量減少達99.5%。這是首次研究發現，結合兩種藥物對於病毒複製的影響，比單一藥物高很多。

Nerea Irigoyen表示，利用藥物能反轉細胞UPR反應的活化，值得注意的是，這幾乎完全減少了病毒的複製，也就是說病毒感染不會擴散到其他細胞。對於新冠肺炎，這是一個有潛力的抗病毒策略 。

研究者認為，目前用於治療新冠肺炎的藥物，如瑞德西韋(remdesivir)，針對的是病毒本身，若病毒對藥物產生抗藥性，那麼這些藥物就不再有用；而新的策略，針對的是受感染細胞的反應，因此即使病毒變異，此機制仍舊不會失效，畢竟病毒須要此細胞反應才能複製。

研究的下一步為在小鼠模型中測試該療法。除了新冠病毒，研究者還想知道，對於同樣會活化細胞UPR反應的疾病，如其他病毒、肺纖維化以及神經系統疾病等，此策略是否也有效？

Nerea Irigoyen說：「我們希望能開發出一種廣效型的抗病毒藥物，有效地治療新冠病毒及其他病毒的感染。目前已經發現，此抗病毒策略對茲卡病毒(Zika virus)也有作用。」

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2021-06-cellular-response-sars-cov-infection.html
原始論文：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009644

(編譯/劉馨香)