昨（22日），輝瑞（Pfizer）公司和Arvinas聯合發布新聞，雙方達成協議將共同開發和商業化口服PROTAC蛋白降解藥物ARV-471，為ER陽性乳腺癌患者打造支柱性內分泌新療法，適應患者包括接受輔助治療到轉移性乳腺癌之患者。此一協議，輝瑞將付給Arvinas  6.5億美元的前期付款，以及潛在可達14億美元的里程碑付款。同時，輝瑞將對Arvinas進行3.5億美元股權投資。 

ARV-471是一款潛在「best-in-class」 ER降解療法。目前，正在進行2期臨床試驗，用於治療ER陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

根據之前公佈的1期臨床試驗中期結果顯示，在平均接受過5種前期療法治療的ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者中，ARV-471能夠顯著降低患者腫瘤組織中的ER表達水平，平均將ER水平降低62%，最多甚至降低接近90%。而且，ARV-471對野生型ER和ER突變體也都表現出降解效果。

新聞中闡釋，其在14名可以分析抗癌活性的患者中，一名患者腫瘤病灶縮小51%。兩名患者有未確認的部分緩解，一名患者甚至病灶縮小50%以上。而在12名能夠評估臨床獲益率的患者中，有5名（42%）患者達到臨床指標。且這5名患者都接受過其它獲批或其他開發中雌激素受體降解劑的治療。

Arvinas和輝瑞預計將在2021年啓動ARV-471的兩項臨床試驗，包括第二項與依莫司（everolimus）抑制劑mTOR 聯用的1b期臨床試驗和一項新輔助治療的試驗。（編按：everolimus為一種口服哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）

2022年，Arvinas和輝瑞也預計啓動多項治療轉移性乳腺癌的3期臨床試驗，包括與CDK4/6抑制劑聯用，並且展開治療早期乳腺癌患者的關鍵性研究。
 
資料來源：https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop-and