今(3)日，由台灣玉山科技協會與華淵鑑價主辦的「以研究到臨床，開發到商化」線上論壇第二場中，顧德諮詢公司總經理顧曼芹，首先介紹近期全球新藥的發展趨勢。她特別強調，唯有確實洞察臨床病人所需，才有辦法在新藥研發藍海中搶下先機、取得最大獲利。

顧曼芹表示，在新藥研發中，結合人工智慧(AI)，「以AI發現藥物分子」(AI-discovered molecules)是最新的趨勢之一。

她表示，這些新科技的進步也為許多位於小國家的小公司開創出新機會，因為他們不需像過去那樣仰賴高通量掃描大型的化合物資料庫，就能找出新的藥物分子；對台灣公司而言，也相信這會是很好的機會。

以英科智能(Insilico Medicine Inc.)運用機器學習開發藥物為例，其技術可將過去找出候選藥物分子，需費時2-3年的過程，在短短46天內就完成。

生技＋IoT三大經典案例——數位藥丸、膠囊攝影機、皮膚電路貼片

此外，在結合物聯網(IoT)科技上，顧曼芹介紹了數位藥丸、膠囊攝影機(pill camera)和皮膚電路板(epidermal electronics)三項前瞻技術，並從多項過去案例看出，若新產品確實掌握病人所需，這些公司通常都能獲得優異的出場機會。

2017年FDA批准了首款數位藥丸Abilify MyCite，可幫助增加思覺失調症患者的服藥順從性；但由於該藥成本為原廠藥的兩倍、學名藥的好幾倍，且實際提升服藥順從性的效果似乎不明顯，而導致Proteus在2020年6月宣告破產，並被大塚製藥以1500萬美元收購。

口服吞入的膠囊攝影機PillCam，則是在2014年獲得FDA批准，可望取代大腸鏡檢查，其成本也比傳統大腸鏡低廉。儘管該裝置的一項劣勢，是無法同時切除所照到的大腸息肉，但由於其應用範圍可延伸到食道、胃、小腸，甚至目前大腸鏡無法照到的大腸前端，因此仍已獲得全球80國的批准，其製造商——以色列Given Imaging也在2013年底被愛爾蘭Covidien以8億6000萬美元收購。

第一款皮膚電路貼片BioStamp，是在2018年獲FDA批准，用於24小時監測心律、睡眠等生理數據；研發公司MC10的數位生物標記(digital biomarker)部門在2020年被法國臨床試驗公司Medidata收購。

顧曼芹表示，皮膚電路貼片技術，未來或許有機會取代許多現有固定裝置，包括：孕婦生產時的胎兒監測器、新生兒監測貼片等，另外在遠距醫療和長輩的照護上也可能有所商機。

從小分子藥到細胞治療 取「First-in-Class」獲利才能最大化

顧曼芹接著介紹了從小分子、蛋白質藥物，到近年的免疫治療、基因療法與細胞治療趨勢。

她表示，從1940年起發展的小分子藥物，雖然研發歷史悠久，但由於其具有能輕易穿越細胞膜，甚至進入細胞核作用的特性，因此並不容易被其他類別取代，直到現在每年FDA批准的藥物項目中，小分子藥仍佔比超過三分之二。

而對癌症治療而言，約在2008年興起的免疫治療，是突破以往放射療法、化學療法與標靶藥物的新興療法，以免疫系統為目標，透過調控免疫力來攻擊癌細胞。

目前已獲核准的免疫治療，大致分為三類：免疫檢查點藥物7項(病人對治療的反應率(response rate)小於20%，但持續性強)；免疫細胞療法(CAR-T) 3項(反應率高，但目前僅適用液體腫瘤，且50%病人會在12-18個月復發；以及調控腫瘤微環境(tumor microenvironment)。

顧曼芹指出，在免疫檢查點藥物部分，目前獲FDA批准的七項藥物中，銷售成長最大的是默沙東(MSD)的Keytruda (pembrolizumab)，其在2020年的銷售額達到143.8億美元，今年則估計可達到200億美元。

排名第二、三的則是必治妥施貴寶(BMS)的Opdivo (Nivolumab)和Yervoy (Ipilimumab)。為了擴大營收，這些藥廠首要解決免疫檢查點藥物反應率不佳的問題，因此他們往往透過開發聯合療法，試圖增強藥物療效，例如BMS就透過併用Opdivo和Yervoy，持續拓展市場。

顧曼芹表示，回顧2017~2021年，FDA給予加速審查(accelerated approvals, AA)的項目，從80項大幅增長到253項，其中85項為PD-1/PD-L1抑制劑，而Keytruda就拿了33項，可見這些藥物擴展適應症的潛力。

「2017年可說是FDA突破性療法最成功的一年，包括BMS、MSD、阿斯特捷利康(AstraZeneca)的免疫檢查點抑制劑，都在這年獲得批准；諾華(Novartis)也有多項突破性療法獲批。不過，成功取得藥證並不代表一定賺錢。」

顧曼芹進一步指出，根據外媒《Fierce》近期統計，過去五年諾華雖拿下12張藥證，但這些藥物收益加總(377億美元)，卻遠落後於只拿了8張藥證的羅氏(Roche)(998億美元)。

「幾乎所有藥物，都是搶下First-in-Class上市者，獲利才會最大，因此必須跟世界接軌、洞察病人需求，才有辦法在新藥研發中取得獲利。」

(報導/巫芝岳)